El cannabidiol (CBD) es uno de los fitocannabinoides más conocidos y más estudiados. Al actuar como mediador de los efectos del THC, se considera que no es de naturaleza psicoactiva. Sin embargo, la investigación indica que tiene un efecto sedante. Esto se puede explicar en parte por qué las cepas de marihuana con alto contenido de CBD son conocidas por su efecto relajante y tranquilo, más que por su efecto de «subida» (euforia y energía).
Si sigues los últimos avances en suplementos dietéticos para la salud y el bienestar, es posible que ya hayas oído hablar de los productos de CBD, aunque nunca hayas visto una planta de marihuana. Cada vez hay más evidencias científicas de que añadir suplementos nutricionales de CBD a la dieta puede aliviar potencialmente y proteger contra distintas afecciones.
Propiedades químicas de la molécula del cannabidiol
El CBD tiene la misma fórmula química y masa molar que el THC (C21H30O2, 314,46 g / mol), aunque la estructura molecular difiere ligeramente. Al igual que el THC y la mayoría de los otros lípidos, el CBD es hidrofóbico y lipofílico, lo que significa que no se disuelve o emulsiona fácilmente en agua, sino que se disuelve en grasa (al igual que la mayoría de los solventes orgánicos, como el butano y el alcohol).
En condiciones ácidas, el CBD entra en ciclo (forma un nuevo anillo de carbono) para convertirse en THC. En condiciones alcalinas (cuando hay agua presente), el CBD se oxida para convertirse en cannabidiol-hidroxiquinona, que todavía está poco estudiado, pero puede ejercer un efecto inhibitorio sobre las enzimas hepáticas (hígado) que son vitales en el metabolismo de los fármacos ingeridos.
Las moléculas de THC y CBD, mostrando su extrema semejanza
El cannabidiol en el sistema endocannabinoide
Aunque se considera que no tiene afinidad por los receptores cannabinoides, se ha demostrado que el CBD, en al menos un estudio, actúa como un agonista inverso del receptor CB2. Un agonista inverso es un ligando de receptor que induce una respuesta opuesta a un agonista. Si el THC aumenta el nivel de actividad del receptor por encima del nivel intrínseco detectado en ausencia de cualquier ligando, el CBD reduce el nivel por debajo de esta línea de base. Por otro lado, un antagonista se une a un receptor y permanece inactivo, bloqueando las acciones de los agonistas cercanos.
El nuevo receptor especulativo de cannabinoides, GPR55, puede verse influido por la acción del CBD. Se ha demostrado que este receptor responde tanto al CBD como al THC, así como a los endocannabinoides 2-AG, anandamida y éter noladín (también conocido como éter 2-AG). Incluso se ha categorizado como el receptor CB3 en sí.
También se cree que, si bien el CBD tiene poca afinidad directa por los receptores cannabinoides, puede tener varios efectos indirectos. Por ejemplo, el CBD inhibe la degradación de la anandamida endocannabinoide, al inhibir la enzima responsable de descomponerlo. Esto aumenta los niveles endógenos y la bioactividad de la anandamida. El CBD también puede actuar sobre los receptores que no forman parte del sistema endocannabinoide pero que funcionan conjuntamente.
El cannabidiol en el sistema endocannabinoide
Aunque se considera que no tiene afinidad por los receptores cannabinoides, se ha demostrado que el CBD, en al menos un estudio, actúa como un agonista inverso del receptor CB2. Un agonista inverso es un ligando de receptor que induce una respuesta opuesta a un agonista. Si el THC aumenta el nivel de actividad del receptor por encima del nivel intrínseco detectado en ausencia de cualquier ligando, el CBD reduce el nivel por debajo de esta línea de base. Por otro lado, un antagonista se une a un receptor y permanece inactivo, bloqueando las acciones de los agonistas cercanos.
El nuevo receptor especulativo de cannabinoides, GPR55, puede verse influido por la acción del CBD. Se ha demostrado que este receptor responde tanto al CBD como al THC, así como a los endocannabinoides 2-AG, anandamida y éter noladín (también conocido como éter 2-AG). Incluso se ha categorizado como el receptor CB3 en sí.
También se cree que, si bien el CBD tiene poca afinidad directa por los receptores cannabinoides, puede tener varios efectos indirectos. Por ejemplo, el CBD inhibe la degradación de la anandamida endocannabinoide, al inhibir la enzima responsable de descomponerlo. Esto aumenta los niveles endógenos y la bioactividad de la anandamida. El CBD también puede actuar sobre los receptores que no forman parte del sistema endocannabinoide pero que funcionan conjuntamente.
El efecto del CBD en los receptores no endocannabinoides
El CBD es un agonista completo pero débil del receptor de potencial transitorio V1 (TRPV1), que desempeña un papel importante en la respuesta al calor y los estímulos nocivos. El TRPV1 es un nociceptor: cuando se produce una excitación suficiente del receptor, se envían señales al cerebro, lo que desencadena un conjunto de respuestas automáticas que incluyen la sensación de dolor.
Varios cannabinoides, incluidos los endocannabinoides anandamida y la N-araquidonoil dopamina (un agonista del receptor CB1) afectan el receptor TRPV1. Por el contrario, varios vanilloides afectan a los receptores cannabinoides, incluidos el olvanil y la pseudocapsaicina, pero no la capsaicina en sí. La estrecha similitud química entre muchos vanilloides y cannabinoides ha llevado a los investigadores a concluir que existe un gran potencial terapéutico en la investigación de los cannabimiméticos vanilloides (sustancias que imitan a los cannabinoides).
También se ha demostrado que el CBD actúa como un agonista del receptor 5-HT1A. Este receptor regula la expresión de serotonina (5-HT) en el sistema nervioso central y puede explicar muchas de las propiedades del CBD para aliviar la ansiedad y la depresión. Además, los efectos moduladores del CBD sobre los receptores de opioides Mu y Delta, que están involucrados en la respuesta analgésica y eufórica, pueden aumentar el efecto general experimentado por el consumidor de marihuana.
Cannabidiol y su posible aplicación medicinal
Se ha descrito que el CBD tiene una importancia médica aún mayor que el THC. No es psicoactivo y, por lo tanto, se puede usar de forma segura sin temor a la intoxicación. Más allá de esto, tiene numerosas propiedades beneficiosas conocidas, y sin duda muchas que aún están por descubrir.
El CBD tiene un efecto analgésico, antidepresivo y ansiolítico (ansiolítico), y también se está explorando por sus propiedades neuroprotectoras. La neuroprotección, en la que las estructuras del cerebro y el sistema nervioso central están protegidas contra el daño (incluido el daño adicional, en el caso de enfermedades degenerativas como el Parkinson), es un área de creciente estudio médico de gran importancia.
Quizás lo más interesante es que se ha demostrado que el CBD tiene un efecto inhibitorio sobre la proliferación de células cancerosas. Se cree que el efecto del CBD sobre los receptores CB2 y TRPV1 puede tener su función aquí, a través de la inducción del estrés oxidativo. Las funciones biológicas sistémicas producen especies de oxígeno reactivo (ROS) como peróxidos, iones de oxígeno y radicales libres, que generalmente deben desintoxicarse para mitigar el daño a las células.
La aplicación medicinal más estudiada del cannabidiol es en el tratamiento de la epilepsia. El caso de Charlotte Figi, cuyos padres usaron con éxito cannabis medicinal para reducir las convulsiones que sufría debido al Síndrome de Dravet, condujo al desarrollo de la cepa de cannabis Charlotte’s Web.
A medida que se trató a más niños con esta variedad baja en THC y alta en CBD, los científicos comenzaron a investigar los efectos correctores que el CBD podría tener sobre la incidencia y el cese de las convulsiones. La capacidad del CBD para tratar la epilepsia se ha investigado en múltiples ensayos de terapia adyuvante controlados con placebo de alta calidad. Es una de las únicas aplicaciones medicinales del CBD que tiene pruebas contundentes de su validez medicinal. La investigación de todas las demás continúa a buen ritmo.
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