Apoyados
en múltiples investigaciones se ha podido mostrar que las propiedades terapéuticas
del CM están recomendadas como tratamiento potencial o que
tienen efectos beneficiosos en pacientes que sufren diversas dolencias. Según esto, La Asociación Internacional por el CM como medicamento-IACM, Departamento de Salud de Cana, Ministerio de Salud de los Países Bajos y la Sociedad Española de Investigación señalan que uno de los aportes más importantes es que es totalmente natural, por lo que con su uso no hay preocupación sobre los efectos secundarios de los medicamentos. Así pues, los pacientes pueden optar por
una mayor cantidad de opciones, ya sean aceites y extractos, comestibles, tópicos,
parches transdérmicos, vaporizaciones.
1.
ALZHEIMER (EA)
Un
estudio de 6 semanas con 12 pacientes que sufrían de demencia por Alzheimer
informó que 5 mg de dronabinol (Delta 9 sintético) al día se asoció con una
disminución de la conducta perturbada, así como una mejora en la ganancia de
peso y disminución de los sentimientos negativos en pacientes con EA.
Igualmente, se notificaron reacciones adversas, tales como fatiga, somnolencia
y euforia (presumiblemente no deseada) en los pacientes tratados con dronabinol
[8].
Otra pesquisa
sugiere que una dosis de 2,5 mg dronabinol por la tarde redujo la agitación y
la actividad motora nocturna en pacientes con demencia severa debido al
Alzheimer [9]. En un caso-informe, un paciente que sufre demencia por Alzheimer
tratado sin éxito con al menos 5 medicamentos (para controlar la agresividad),
fue formulado con nabilona (otro EP sintético), inicialmente 0,5 mg a la
hora de acostarse, y luego dos veces por día, con inmediata reducción en la
severidad de la agitación y la insubordinación y una eventual mejora de varios
síntomas de comportamiento después de seis semanas de tratamiento continuo
[10].
- A pesar de los buenos resultados observados en los
ensayos pre-clínicos, no se puede concluir que la terapia de CM es
completamente efectiva en el tratamiento de la EA.
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2.
ARTRITIS/ARTROSIS/ENFERMEDADES AUTOINMUNES.
Inflamación
(dolor) en alguna articulación. Incluye diferentes trastornos como artrosis
(osteoartritis), artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, y muchos
otros.
Artrosis
Consiste
en dolor severo asociado con deformación. El Reglamento de acceso a CM
Médica del departamento de salud de Canadá, permite su uso para aquellos
pacientes que experimentan dolor severo asociado con artritis severa que; o
bien no se han beneficiado, o no serían considerados que se beneficiaran de los
tratamientos convencionales [7].
Enfermedades
Autoinmunes
Según
se explica en la revista Journal of Biological Chemistry, el Delta 9
afectaría a las histonas, proteínas fundamentales en los procesos de los
cambios en el entorno o cuando los hábitos activan o desactivan la expresión de
ciertos genes, así como el alivio de las náuseas y los vómitos en los pacientes
de cáncer sometidos a quimioterapia o el tratamiento del dolor crónico. En
concreto, la sustancia presente en la CM “apagaría” el interruptor de los
genes responsables de la respuesta inmune que causa enfermedades como la
artritis, el lupus, la esclerosis múltiple y otras inflamatorias.
Artritis reumatoide
Enfermedad
autoinmune caracterizada por inflamación progresiva de articulaciones produciendo
su deterioro, generando incapacidad, dolor significativo y complicaciones
cardiovasculares, pulmonares, psicológicos, así como osteoporosis [8,9]. Se encontró
que los niveles de la EP anandamida y 2-araquidonoilglicerol (2-AG) en el
líquido sinovial de pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide eran
mayores a lo normal [12].
Un
estudio clínico que evaluó un derivado del CM para tratar el dolor causado por la
artritis reumatoide informó de un efecto analgésico modesto, estadísticamente
significativo, tanto en movimiento como en reposo en pacientes artríticos, así
como la mejora en la calidad del sueño [13]. La administración fue bien
tolerada y no se observó toxicidad significativa. La dosis media diaria en la
semana final del tratamiento fue 14,6 mg de Delta 9 y
13,5 mg de Neuro por día, la duración del tratamiento fue de tres
semanas). La gran mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados
Enfermedad de Crohn
Múltiples
estudios han encontrado que esta enfermedad dolorosa y potencialmente mortal –
también conocida como “enfermedad inflamatoria intestinal” – puede ser tratable
con terapia de CM.
Lupus
Consiste
en la inflamación sistémica y crónica. Aunque la enfermedad no tiene cura, la CM
presenta dos de las propiedades terapéuticas más comunes – alivio del dolor y de
la inflamación que son eficaces en el alivio de los síntomas del lupus.
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3.
ASMA
Afección
en la que las vías respiratorias se inflaman, estrechan y producen mayores
cantidades de mucosas de lo normal dificultado la respiración. Existe evidencia
sobre el uso de CM como tratamiento para el asma desde la
década del 70 [1,2]. En cuanto a datos de estudios preclínicos, hay evidencia
que sugiere un papel del SEC en la regulación del tono del músculo liso
bronquial [3]. Mientras que estudios en animales con EP clásicos y sintéticos sugieren un posible rol de estos
compuestos en el tratamiento del asma [4-6].
Los
primeros estudios clínicos demostraron una disminución significativa de la
resistencia de las vías aéreas y un incremento en la conductancia de vías
respiratorias en específico. Se han estudiado métodos de administración de Delta 9
alternativos, por aerosol o administración oral. Dosis de 100 y 200 mg de Δ9-Delta 9 en
aerosol mejoró significativamente la función ventilatoria en los asmáticos y
fueron generalmente bien toleradas [12,13]. En otro estudio, dosis de 5-20 mg de
Delta 9 en aerosol aumentó rápida y eficazmente la conductancia de las vías
respiratorias en sujetos sanos, pero, produjo broncodilatación o
broncoconstricción en asmáticos [14].
Por
otra parte, la administración oral de 10 mg Delta 9 o 2 mg nabilona (cannabinoide
sintético) no produjo broncodilatación clínicamente significativa en pacientes
con obstrucción de las vías respiratorias reversible [2,15,16]. En un
estudio recientes investigadores hallaron que el Delta 9 y otros sintéticos
bloquean las contracciones musculares en tejidos aislados de bronquios humanos,
causadas por una molécula de señalización llamada acetilcolina mediante la
activación de los receptores CB1, lo que podría explicar el efecto
broncodilatador producido por fumar CM [17].
La
administración oral, o por medio de vaporizadores serían las alternativas para
su uso terapéutico. También, los EP pueden ser de utilidad por su acción
inmunomoduladora, interviniendo la naturaleza inflamatoria de la enfermedad. Lo
que representa una prometedora vía de tratamiento.
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4.
CÁNCER
Aunque
CM no
es la cura milagrosa del cáncer, esta es una enfermedad compleja en la que
intervienen muchos factores y por tanto cada caso es distinto de otro. Se pude
afirmar que su uso, en muchos casos, ayuda a llevar de mejor manera la
enfermedad.
Igualmente,
son muchos los casos de personas que señalan que se han curado del cáncer
mediante el uso de extractos concentrados de EP (generalmente en forma de aceite).
El más famoso de ellos es el de Rick Simpson, un canadiense que señala que curó
un cáncer de piel (y otros problemas de salud) mediante el uso de aceite de CM.
También está el caso de valiente Mykayla, niña que a sus 7 años fue
diagnosticada con leucemia linfoblástica aguda que había hecho metástasis en su
cerebro y el líquido cefalorraquídeo, y que a sus 9 años se mantiene libre de
cáncer gracias a estos extractos.
A
partir de los resultados se puede decir que los beneficios medicinales en el tratamiento
del cáncer se relacionan a tres efectos fisiológicos derivados de la acción de
los EP.
La
primera es la capacidad de CM de detener la proliferación celular en tumores
[1], incitar a las células cancerígenas al suicidio (apoptosis celular) sin
afectar células sanas [2].
La
segunda es que ayuda a combatir las náuseas y vómitos (efecto antiemético), por
lo que es muy útil en pacientes que están recibiendo quimioterapia/radioterapia
ya que disminuyen estos molestos efectos secundarios.
La
tercera es la capacidad de inducir el apetito, siendo muy útil en pacientes con
caquexia, estado de desnutrición extrema dada por enfermedades como cáncer,
sida, anorexia y otras enfermedades autoinmunes. En pacientes con cáncer que
reciben terapia permite mantener el apetito activo a pesar de la quimioterapia.
Reducción y muerte
de células cancerígenas
Según
muchos estudios científicos CM ejerce una amplia gama de efectos
inhibidores del crecimiento de las células cancerosas, incluyendo:
- Activación de la muerte celular, a
través de un mecanismo llamado apoptosis.
- Supresión de la división celular.
- Inhibición de formación de nuevos
vasos sanguíneos en tumores (proceso denominado angiogénesis).
- Reducción de posibilidades que
células cancerosas metastaticen al resto del cuerpo, impidiendo que migren o
invadan los tejidos vecinos.
- Aceleración de la “máquina de
eliminación de residuos” interna celular (proceso conocido como autofagia), que
puede conducir a la muerte celular.
Un
estudio publicado en el Journal of Biological Chemistry y mostró que
inyecciones de Delta 9 en ratones con
tumores implantados causó que las células se suicidaran (autofagia). También se
redujo el crecimiento de tumores en líneas celulares (cultivo de células) de
cáncer de mama y de cerebro [2].
Otro
estudio publicado en julio de 2011 demostró el efecto de EP
sobre la muerte celular programada en líneas celulares (cultivos) de cáncer de
mama. Los investigadores descubrieron que induce la muerte celular programada,
independiente de los receptores CB1, CB2, o vainilloides [3].
Efecto Antiemético
Las
náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV) son eventos adversos y
comunes asociados con el tratamiento del cáncer. Mientras los vómitos en
general parecen estar bien controlados con los tratamientos actuales, las
náuseas (agudas, anticipatorias, o tardías) permanecen más mal controladas y el
uso de CM podría aportar beneficios en ciertos casos [4]. En
efecto, medicamentos basados en EP son ampliamente recetados y
utilizados para tratar estos efectos secundarios de la quimioterapia. Se debe
tener en cuenta que el uso excesivo de CM puede desencadenar vómitos cíclicos
crónico (hiperémesis).
Muchos
pacientes en tratamiento ven como la CM alivia náuseas y vómitos posteriores
a la quimioterapia, sus efectos son ampliamente reconocidos, cada vez hay más
evidencia que sugiere un rol importante del SEC en la regulación de las náuseas y
vómitos.
Síndrome de
desgaste y pérdida de apetito
La
capacidad del CM para aumentar el apetito ha sido comprobada, las
personas que la utilizan tienen un mayor consumo de energía y entrada de
nutrientes que los no usuarios [7]. Estudios de laboratorio controlados con
sujetos sanos sugieren que la exposición al CM ya sea por inhalación o ingestión
oral de Delta 9 se relaciona con el aumento en el consumo de alimentos, ingesta
de calorías, y el peso corporal [8,9].
Además,
existen estudios que muestran una alta concentración de receptores CB1 en las
áreas del cerebro asociadas con el control de la ingesta de alimentos y la
saciedad, dando más soporte a la relación entre el consumo de CM y la
regulación del apetito [10,11,12].
Creciente
evidencia sugiere un papel para el SEC en la modulación del apetito, la
ingesta y la palatabilidad de alimentos, en el metabolismo energético y
modulación del metabolismo de lípidos y glucosa [13]. Actualmente se utiliza CM para
inducir el apetito en pacientes de cáncer, así como enfermos de sida y anorexia
nerviosa, también ha tenido éxito en enfermos de Alzheimer que se rehusaban a
comer [14].
Cáncer de
próstata
Un
estudio del 2009 publicado en el British Journal of Cáncer – sugiere que el
cáncer de próstata podría ser inhibido mediante el tratamiento de EP.
Leucemia
Esta
forma peligrosa de cáncer – que afecta a la sangre y comienza en la médula ósea
– se ha investigado por sus posibles respuestas al tratamiento con CM. Así
pues, las investigaciones sugieren que el tratamiento para la leucemia con CM
tiene un presente y futuro brillante.
Cáncer de Mama
En el
2019 las indagaciones en Oncología Molecular encontraron que el CM es una sustancia “potente” en la lucha contra El cáncer
de mama.
Cáncer de colon
Esta
variedad particularmente virulenta de cáncer ha sido tratada eficazmente
mediante el uso de extractos de CM.
Cáncer de páncreas
Al
menos un estudio – aparece en la publicación seminal de Investigación del
Cáncer – sugiriendo que CM podría resultar fundamental en el tratamiento del
cáncer considerado como el cuarto diagnosticado más mortífero.
Cáncer de Piel
Cada
vez es más amplia la aceptación del colectivo médico de como CM ayuda a superar
el cáncer de piel.
Cáncer de vejiga
Un
informe del año 2015 publicado The Journal of Urology encontró que el uso de CM en
los hombres podía estar “inversamente asociado con el riesgo de cáncer de
vejiga.” Dado lo anterior, ofrece la posibilidad de prevenir y curar esta enfermedad
fatal dañina.
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913-919.
Gliomas
El
equipo de la Universidad Complutense de Madrid también ha informado que la
administración de Delta 9 reduce el crecimiento de glioblastoma multiforme
recurrente en pacientes diagnosticados con este tipo de tumor. En este primer
ensayo clínico piloto sobre la evaluación del uso de EP y
glioblastoma, encontró que la administración intratumoral de Delta 9 se asoció
con una reducción de la actividad celular tumoral en dos de los nueve
pacientes” “El perfil de seguridad razonable del Delta 9, así como su posible
acción antiproliferativa sobre las células tumorales puede sentar las bases
para futuros ensayos dirigidos a evaluar la posible actividad antitumoral de
los EP”, concluyeron [8]. Varios investigadores han
instado a una mayor exploración de las terapias a base de CM para el
tratamiento de gliomas [9-11]. Un caso separado, publicado en 2011 en la revista
de la Sociedad Internacional de Neurocirugía Pediátrica, documentó la regresión
espontánea de tumores cerebrales residuales en dos niños, coincidente con el
uso de CM [12].
Además
de la capacidad de los EP de moderar las células de glioma, estudios demuestran
que los EP y SEC pueden inhibir la proliferación de
otras diversas líneas celulares de cáncer, incluyendo carcinoma (forma de
cáncer con origen en células de tipo epitelial o glandular, de tipo maligno) de
mama [13-17], carcinoma de próstata [18-22], carcinoma colorrectal [23-24],
adenocarcinoma gástrico [25], carcinoma de piel [26], células de leucemia
[27-30], neuroblastoma [31,32], carcinoma de pulmón [31,33], carcinoma de útero
[31], epitelioma de tiroides [34], adenocarcinoma de páncreas [35, 36],
carcinoma cervical [37], cáncer oral [38], cáncer de las vías biliares
(colangiocarcinoma) [39] y linfoma [40, 41].
En
consecuencia, algunos expertos creen ahora que los cannabinoides “pueden
representar una nueva clase de fármacos contra el cáncer que retardan su
crecimiento, inhiben la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos, importante
en el crecimiento de tumores) y la diseminación metastásica de las células
cancerosas” [42, 43].”Estos compuestos son baratos de producir y hacer un mejor
uso de sus propiedades únicas podría resultar en fármacos mucho más
rentables contra el cáncer en el futuro” [44]. Médicos israelíes están
actualmente recomendando que “el tratamiento con cannabinoides sea ofrecido a
pacientes en las primeras etapas de cáncer” [45].
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5. DIABETES
La
diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por
presentar altos niveles de glucosa en la sangre (hiperglicemia) por defectos en
la secreción de insulina, o su acción, o ambos. Hay dos tipos principales de
diabetes.
Diabetes
tipo 1 (conocida como diabetes juvenil) el páncreas es incapaz de producir
insulina y quienes la padecen deben depender de insulina médica para
sobrevivir. En cambio, en la diabetes tipo 2 (no insulinodependiente) se
producen cantidades inadecuadas de insulina. Es una enfermedad menos grave que,
normalmente, puede ser controlada a través de la dieta. Con el tiempo, si la
diabetes no es controlada puede causar ceguera, falla o daño en los nervios
renales, endurecimiento de arterias y muerte.
Más
recientemente, investigadores de EEUU, Suiza e Israel informaron que la
administración de EP no psicoactivo reduce síntomas de la
miocardiopatía diabética (debilitamiento del músculo cardíaco) en un modelo de
ratón de diabetes tipo 1. Los autores concluyeron: “Estos resultados, junto con
el excelente perfil de seguridad y tolerabilidad del EP no
psicoactivo en los seres humanos, sugieren fuertemente que puede tener gran
potencial terapéutico en el tratamiento de las complicaciones diabéticas” [8].
También
en los últimos años, estudios observacionales han informado que quienes
consumen CM poseen un menor riesgo de contraer diabetes
mellitus tipo 2 que los no usuarios. Investigadores evaluaron la asociación
entre diabetes mellitus y el consumo de CM entre adultos de 20 a 59 años en una
muestra nacional representativa de la población estadounidense de 10.896
adultos. Informaron que los consumidores (en el pasado y presente) de CM
poseían una menor prevalencia de diabetes del adulto (tipo 2), incluso luego
que los autores ajustaran por variables sociales (etnia, nivel de actividad
física, etc.), a pesar de todos poseer una historia familiar similar de
diabetes. Los investigadores no encontraron una asociación entre el consumo de CM
y otras enfermedades crónicas, como la hipertensión, accidente cerebrovascular,
infarto o insuficiencia cardiaca en comparación con los no usuarios.
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6.
ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS
Existen
muchas reivindicaciones sobre los efectos beneficiosos del CM y
los EP en el tratamiento de una variedad de trastornos o
enfermedades psiquiátricas como la ansiedad, depresión, trastornos del sueño,
trastorno de estrés postraumático y síntomas de abstinencia asociados con el
abuso de drogas o adicción.
Esquizofrenia
Este
trastorno mental debilitante puede provocar alucinaciones, habla incoherente,
aislamiento social y la institucionalización. A pesar de los estudios e
informes contradictorios, muchos pacientes con esquizofrenia se pasan al CM para aliviar sus síntomas, y un estudio ha puesto de
manifiesto que el SEC tiene una
participación directa en la enfermedad mental.
Trastorno
obsesivo-compulsivo (TOC)
El EP no psicoactivo
compuesto del CM – se ha demostrado que puede combatir la ansiedad
y regularla de manera efectiva. Esto podría llegar a ser un cambio de juego
para aquellos que viven con los efectos de este trastorno.
Ansiedad y
depresión
Los
usuarios de CM informan reducciones en la ansiedad, aumento de
relajación y alivio de la tensión [1]. Una encuesta realizada aproximadamente a
4400 personas sugirió que aquellos que consumían CM
diaria o semanalmente reportaron una disminución en el estado de ánimo
deprimido, y un aumento en el afecto positivo, en comparación con los
encuestados que afirmaron que nunca consumieron CM [2].
Evidencia
preclínica y clínica indica un papel importante del SEC en
la ansiedad y la depresión. Resultados de estudios en animales sugieren que
dosis bajas de agonistas (activadores) de los receptores CB1 reducen el
comportamiento ansioso y aumentan las respuestas anti-depresivas [3,4].
También, agonistas de los receptores CB1 parecen para mejorar la
neurotransmisión serotoninérgica central y noradrenérgica, de manera similar a
la acción de los medicamentos antidepresivos [5,6] [6-9].
La
supresión de la señalización del SEC es suficiente para inducir un estado
depresivo tanto en animales como en humanos (revisado en [10]). Además, se han
encontrado que las concentraciones de endocannabinoides se encuentran
significativamente reducidas en mujeres con depresión mayor [11]. Estos
hallazgos sugieren que el tono adecuado de endocannabinoides juega un papel
importante en la regulación del humor.
Los datos clínicos
para el CM y el Delta 9
Primero,
es importante señalar que el uso rutinario de CM o de medicamentos en base
cannabinoides para tratar la ansiedad o la depresión primaria debe considerarse
con precaución, especialmente desanimando su uso a personas con antecedentes de
trastornos psicóticos, la evidencia clínica limitada indica que estos fármacos
pueden ser vías terapéuticas alternativas en pacientes que sufren de ansiedad o
depresión secundaria a ciertas enfermedades crónicas.
Por
ejemplo, en un estudio de pacientes VIH + que informaron usar C.B.D. para
manejar sus síntomas, el 93% citó una mejoría de la ansiedad y el 86% citó una
mejora en la depresión [12]. La mejora del estado de ánimo también fue
reportada como un efecto beneficioso en pacientes que sufren de esclerosis
múltiple [13]. Igualmente, se observaron mejoras en la ansiedad o depresión en
un estudio sobre pacientes que sufren de dolor neuropático crónico [14].
Los datos clínicos
para el CM y Neuro
Evidencia
creciente sugiere un papel importante del EP no psicoactivo en la disminución de
la ansiedad, aunque el grado en que el EP (a las concentraciones que se
encuentran comúnmente) es capaz de conseguir este efecto sigue siendo incierta
[15,16]. Estudios preclínicos han demostrado que éste y sus derivados
disminuyeron el comportamiento ansioso en un modelo de rata [17]. Un
estudio clínico del año 1980 mostró que el EP (1mg/kg) atenuó, los efectos
ansiogénicos producidos por el Delta 9 (0,5 mg/kg) en ocho voluntarios sanos
con historial de uso de CM [18].
Otro
estudio clínico cruzado doble ciego, demostró que una sola dosis de EP (400
mg) redujo significativamente la ansiedad anticipatoria, pero aumentó la
sedación mental, aunque los resultados se consideraron preliminares y fueron
sugeridos más estudios de seguimiento [19]. Estudios de imágenes del cerebro
por tomografía computarizada (SPECT) mostraron que, en contraste con el
placebo, el EP disminuyó el flujo sanguíneo cerebral regional en
las áreas corticales límbicas y paralímbicas, regiones implicadas en la
fisiopatología de la ansiedad [19].
Por otro
lado, más reciente, un estudio doble ciego aleatorizado y controlado con
placebo mostró que 600 mg administrados vía oral se asoció con una reducción
significativa en la ansiedad, deterioro cognitivo, e incomodidad en pacientes
que sufren de trastorno de ansiedad social generalizada sometido a una prueba
simulada de hablar en público [20]. Los autores advierten que el estudio es de
carácter preliminar, y que son necesarios estudios adicionales más grandes y
bien controlados para fundamentar este efecto.
Aunque
el mecanismo preciso por el cual CDB ejerce sus efectos ansiolíticos no está
bien establecido, puede actuar ya sea disminuyendo el flujo de sangre a las
regiones del cerebro asociadas con el procesamiento de la ansiedad o de
estímulos basados en el miedo, o posiblemente a través de la modulación de la
neurotransmisión serotoninérgica [21,22].
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Estrés
Postraumático
El
trastorno por estrés postraumático (TEPT) es psicológico y está clasificado
dentro del grupo de los trastornos de ansiedad. Se caracteriza por la aparición
de síntomas tras la exposición a un acontecimiento estresante, extremadamente
traumático, que involucra un daño físico o es de naturaleza extraordinariamente
amenazadora o catastrófica para el individuo. Al parecer implica un
procesamiento anormal de la memoria y una mala adaptación a condiciones
ambientales diferentes [1]. Síntomas característicos como recuerdos intrusivos
persistentes, o una reexperimentación del acontecimiento traumático original (a
través de sueños, pesadillas y flashbacks disociativos), evasión y entumecimiento,
aumento de la excitación [2]. Es un trastorno común en exsoldados.
SEC y TEPT
Evidencia
creciente sugiere un papel importante del SEC en el trastorno. Se ha
relacionado con la regulación de estados emocionales, procesos cognitivos. Estudios
neuroanatómicos han detectado la presencia de elementos del sistema
endocannabinoide en una serie de estructuras cerebrales implicadas en el
aprendizaje, memoria y estructuras que realizan un papel central en el
condicionamiento del miedo y la respuesta [3].
Un
número de estudios pre-clínicos demuestran que la inhibición del receptor EP
evita la extinción de recuerdos adversos, es un proceso natural de adaptación
[4-7]. Por el contrario, en algunos casos, la activación del receptor EP
mejorar en algún grado la desaparición de recuerdos [4,7], pero se necesita más
investigación para aclarar y justificar este efecto. Sin embargo, no hay
estudios que hayan investigado los efectos de Delta 9 per se en la extinción de
recuerdos desagradables.
En
conjunto, la evidencia de estos estudios pre-clínicos sugiere un papel del SEC en
la extinción de recuerdos adversos, y plantea la posibilidad que este sistema
puede ser una diana terapéutica válida para el tratamiento de enfermedades
asociadas con la retención inadecuada de recuerdos adversos o respuestas inadecuadas
a situaciones desagradables, como el trastorno de estrés postraumático o las
fobias [5].
Un ensayo
clínico abierto que examinó el efecto de los EP en el TEPT no controlado
por placebo sobre el uso de nabilona (CM sintético) para el TEPT [2] incluyó
cuarenta y siete pacientes con diagnóstico de trastorno de estrés
postraumático, con al menos dos años de historia de pesadillas relacionadas con
TEPT resistentes a las terapias convencionales, con un mínimo de una pesadilla
semanal, y sin historia previa de sensibilidad a los EP o
evidencia de reacciones psicóticas, fueron admitidos. Los pacientes comenzaron
con 0,5 mg de nabilona, 1 h antes de la hora de acostarse. Todas las dosis se
mantuvieron por debajo de 6 mg al día. El rango de dosis efectiva varió entre
0,2 mg y 4 mg por la noche.
72%
de los pacientes reportaron el cese total o disminución de la gravedad de las
pesadillas (duración del tratamiento 4-12 meses o más). Otros beneficios
reportados incluyen mejora en tiempo de sueño, reducción de flashbacks diurnos
y el cese de la sudoración nocturna. Los efectos secundarios reportados
incluyen mareo, amnesia y dolor de cabeza. No se observó tolerancia a la
nabilona en este estudio.
Otro
estudio importante publicado el 2013, determinó que los pacientes con TEPT
presentaban un nivel anormalmente bajo de EP en su sistema. Este mismo
equipo de científicos ha comenzado a desarrollar un medicamento que ofrezca
unas ventajas similares [8].
En la
actualidad, un equipo de investigadores de la Asociación Multidisciplinar para
Estudios Psicodélicos en conjunto con la Universidad de Arizona ha recibido la
aprobación para comenzar a realizar con CM fumada para tratar los síntomas del
TPEP, la investigación se desarrolló en veteranos de guerra que de manera
regular no han obtenido beneficio de otros tratamientos para este trastorno, en
la actualidad están a la espera que el Instituto Nacional de Abuso de Drogas
(NIDA) [9].
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7 EPILEPSIA
Evidencia
creciente señala un rol importante del SEC en la modulación del tono neuronal
la excitabilidad y posiblemente en la epilepsia. Estudios en humanos y animales
sugieren que la actividad epiléptica se asocia con cambios en los niveles y la
distribución de los receptores no psicoactivo en el hipocampo [1-3]. Niveles
reducidos del anandamida se han detectado en el líquido cefalorraquídeo de
pacientes con epilepsia del lóbulo temporal no tratados, diagnosticados
recientemente [4].
Estudios
llevados a cabo en animales, sugieren que los cannabinoides tienen un
efecto anticonvulsivo [5-9]. Sin embargo, también se ha descrito una actividad
pro-convulsiva [5,10]. Los receptores EP principalmente se encuentran
ubicados pre-sinápticamente, donde normalmente inhiben la liberación de
neurotransmisores clásicos [11]. El efecto anti-epiléptico de éste se cree está
mediado por la inhibición presináptica de liberación de glutamato dependiente
de receptores CB1 [2, 12]; por otro lado, los efectos epileptógenos (que
induce convulsiones epilépticas) pueden ser provocados por la inhibición
presináptica de la liberación de GABA [6,7,9,13,14]. Por lo tanto, los
agonistas (activadores) de los receptores EP tienen el potencial de provocar o
suprimir la actividad epileptiforme dependiendo de terminales presinápticos
sensibles a EP son afectados (es decir glutamatérgica o
GABAérgica) [5, 12].
Las
investigaciones describen los efectos del CM sobre los síntomas de epilepsia en
humanos concluyendo que, si bien el consumo de CM reduce la frecuencia
de convulsiones en algunos casos y provoca convulsiones en otros, en la mayoría
de los casos es probable que no tenga ningún efecto [15]. Sin embargo, en los
últimos años el EP no psicoactivo ha ganado popularidad como un
antiepiléptico o anticonvulsivo, es fácil hallar casos de personas que reportan
el cese de las convulsiones luego de comenzar a utilizar extracciones (aceite)
de CM .
La
vigente Regulación de Acceso a CM Médica (MMAR, por sus siglas en
inglés, sistema que da acceso a CM de calidad controlada para uso
medicinal en Canadá) permite su uso en el contexto de la epilepsia en pacientes
que experimentan convulsiones y que, o bien no se han beneficiado, o no se beneficiarían
de los tratamientos convencionales [18].
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8.
ESCLEROSIS MÚLTIPLE, ELA Y LESIÓN DE LA MEDULA
ESPINAL.
Esclerosis múltiple
Informes
y reportes que señalan la capacidad de los cannabinoides para reducir los
síntomas relacionados con la esclerosis múltiple (EM), como el dolor, la
espasticidad, la depresión, la fatiga, y la incontinencia son abundantes en la
literatura científica [1-12]. Podríamos decir, que la investigación de EP en
relación con la EM es de las más activas y por tanto donde existe un mayor
número de resultados prometedores.
Algunos
estudios, tanto en pacientes que sufren de esclerosis múltiple y en modelos
animales de la enfermedad, sugieren que el trastorno se asocia con cambios en
los niveles de endocannabinoides, encontrándose menor cantidad de estos
cannabinoides endógenos en las personas que sufren de la enfermedad y
aumentando su concentración durante los brotes, sugiriendo que los
cannabinoides juegan un rol importante en el desarrollo de esta enfermedad [13-16].
Disfunción
motora, espasticidad, temblor y dolor.
Estudios
preclínicos en diferentes especies animales, sugieren que los cannabinoides
mejoran los signos de disfunción motora (problemas de movimiento y
coordinación) en modelos experimentales de esclerosis múltiple [17]. En otro
estudio, los animales afectados tratados con Delta 9 bien no tenían signos
clínicos de la enfermedad o mostraron signos clínicos leves con retraso en su
inicio, también los animales tratados tenían una marcada reducción en la
inflamación del tejido del sistema nervioso central en comparación con los
animales no tratados [18].
Una
dinámica realizada con 167 pacientes con EM reportó que el uso de extractos de CM
obtenidos a partir de plantas enteras, alivian síntomas como el dolor, la
espasticidad e incontinencia de la vejiga durante un período prolongado de
tratamiento (la duración media de los participantes en el estudio fue de 434
días) sin necesidad de aumento de la dosis [19]. Otro ensayo de dos años de
extensión publicado el 2007 también informó que la administración de extractos
se asoció con reducciones a largo plazo en el dolor neuropático en algunos
pacientes con EM [20]. Posteriormente en 2010, investigadores
reportaron que inhalar redujo significativamente la intensidad del dolor y la
espasticidad en pacientes con EM en un ensayo clínico aleatorizado y controlado
con placebo.
La
conclusión señaló que “el CM fumado fue superior al placebo en la reducción de
la espasticidad y el dolor en pacientes con EM y proporciona algún beneficio
más allá del tratamiento prescrito” [21]. En el 2012 un nuevo ensayo
(aleatorizado y controlado con placebo) con CM inhalado, que involucraba
pacientes con EM que no respondían a la terapia convencional proporcionó
resultados similares, “el CM fumado era superior al placebo en la reducción de
los síntomas y del dolor en pacientes con espasticidad resistente al
tratamiento” [22]. Por tanto, no es sorprendente que pacientes con esclerosis
múltiple suelan informar que utilizan [23].
Inmunomodulación,
neuro protección y progresión de la enfermedad.
Aunque
una gran cantidad de evidencia sugiere que los EP
ejercen efectos inmunosupresores beneficiosos en enfermedades como la EM, gran
parte de esta información proviene de estudios preclínicos en los que los
niveles de EP dados a los animales probablemente exceden a las
que normalmente se administra a los pacientes [24]. Por lo tanto, se cree que
los efectos beneficiosos de los EP es más probable que procedan de sus
propiedades neuro protectoras en lugar de sus características inmunosupresoras
[24-26]. Otras señalan que la administración de Delta 9 oral puede estimular la
función inmunológica en pacientes con EM. Señalando que estos resultados
sugieren que los EP potencialmente podrían modificar la enfermedad
[27].
Otros
estudios sugieren que los cannabinoides también pueden inhibir la progresión de
la EM además de retardar la progresión de los síntomas. En 2003, investigadores
informaron que la administración de un cannabinoide sintético (WIN 55,212-2)
proporciona “neuroprotección significativa” en un modelo animal afectado por
EM. “Los resultados de este estudio son importantes porque sugieren que, además
del manejo de los síntomas, el CM también puede
ralentizar los procesos neurodegenerativos que finalmente
conducen a la discapacidad crónica en la esclerosis múltiple y, probablemente,
otras enfermedades” [28]. Posteriormente investigadores españoles reportaron
hallazgos similares, documentando que “el tratamiento de ratones con EM con un
activador de CM (WIN55, 512-2) redujo
su discapacidad neurológica y la progresión de la enfermedad” [29].
En
Reino Unido, el 43% de los pacientes con EM informó haber experimentado con CM en
algún momento, y el 68% de esta población lo utilizó para aliviar los síntomas
de la EM [30]. En Alberta (Canadá) en el año 2000, la prevalencia del uso de CM
entre pacientes que buscan tratamiento para la EM fue de un 16%, con un 43% de
los encuestados indicando que habían consumido CM en
algún momento de su vida [31]. Mientras que el 14% de personas con EM
encuestadas el 2002 en Nueva Escocia informó del uso de CM con
fines médicos y un 36% señaló haber usado CM para cualquier
propósito [32]. Los pacientes con EM informaron del uso de CM para controlar
síntomas como la espasticidad y el dolor crónico, así como la ansiedad y/o
depresión, también reportaron mejoras en el sueño [31,32]. La dosis reportada
por estos pacientes varió de unas pocas bocanadas a 1 g o más a la vez [32].
Actualmente
la Academia Americana de Neurología apoya la CM como una opción de tratamiento para
los pacientes con EM. Un reporte sobre terapias complementarias típicamente
usadas cuando los tratamientos convencionales fallan señala que parece ser la
terapia que muestra el potencial más fuerte [33]. Efectivamente, en la
actualidad se receta el medicamento Sativex (un preparado farmacéutico derivado
del CM con presencia de Delta 9 y no psicoactivo) a
muchos pacientes en EE.UU y Europa para tratar los síntomas derivados de la
esclerosis múltiple.
Esclerosis
Lateral Amiotrófica
Aunque
es otro tipo de esclerosis, la ELA también es una enfermedad del Sistema
Nervioso Central degenerativa de tipo neuromuscular. Se origina cuando unas células
del sistema nervioso llamadas moto neuronas disminuyen gradualmente su
funcionamiento y mueren, provocando una parálisis muscular progresiva de
pronóstico mortal: en sus etapas avanzadas los pacientes sufren una parálisis
total que se acompaña de una exaltación de los reflejos tendinosos.
Lesión de la médula
espinal (o enfermedad de la médula espinal)
Estudios
sugieren que la lesión de la médula espinal provoca cambios en la actividad del
SEC, y que los agonistas del receptor cannabinoide pueden aliviar el dolor
neuropático asociado con lesiones de la médula espinal [37-39]. Sin embargo,
existe información clínica limitada respecto al uso de los EP para
tratar los síntomas asociados con la lesión de la médula espinal, como el
dolor, la espasticidad, espasmos musculares, incontinencia urinaria y
dificultad para dormir.
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9.
FIBROMIALGIA
Trastornos
de causa desconocida altamente discapacitante que, por desconocerse la causas,
sumado a la falta de tratamientos específicos eficaces, a la medicina le ha
costado reconocer como enfermedad. Otros síntomas, aparte del dolor, que como
se ha dicho es el síntoma principal, son cansancio crónico, rigidez matutina,
sueño constante y problemas afectivos.
Se
piensa que es origen neuropático, esto es, que está causado por una alteración
en el sistema nervioso. Si bien hay distintas teorías que tratan de aproximarse
a la explicación de las causas, hoy en día está unánimemente asumido que se
trata de una enfermedad de origen orgánico, con causas físicas reconocidas a
pesar de que no existan, de momento, marcadores clínicos en los que pueda
basarse un diagnóstico y éste se realice basándose únicamente en las
manifestaciones clínicas que refieren los pacientes. Estas teorías van desde
una desregulación de los sistemas de neurotransmisión (principalmente dopamina
y serotonina), hasta una disfunción en los mecanismos fisiológicos de la
regulación del estrés (lo que se conoce en jerga médica como eje
hipotálamo-hipofisario-adrenal).
Otras
teorías explican los síntomas por una alteración del sistema inmunitario. Sea
como fuere, el tratamiento con CM parece encajar con cada una de estas
teorías, ya que, por ejemplo, se sabe que el SEC está implicado en funciones
fisiológicas que incluyen la regulación de los sistemas dopaminérgicos y
serotoninérgicos, en la regulación de la respuesta fisiológica de estrés y,
además, el sistema inmune está ricamente poblado de receptores CB2, por lo que
es altamente influenciable por ellos, tanto endógenos como exógenos. De hecho,
el principal síntoma de la fibromialgia es un bajísimo umbral al dolor y la
sensación subjetiva de dolor está mediada, entre otros, por estos tres procesos
fisiológicos mencionados.
Sean
las causas que sean, resulta coherente pensar que el tratamiento de la
fibromialgia con cannabinoides puede ser una opción terapéutica para contemplar.
Máxime cuando otros trastornos que también cursan con dolor neuropático y que
tienen como base etiológica alteraciones inmunitarias, como la esclerosis
múltiple, son tratados con EP.
De
hecho, hay todo un variado grupo de síndromes clínicos funcionales para los que
no se ha encontrado una explicación médica clara, como la migraña, colon
irritable, fibromialgia en los cuales el tratamiento con CM se
ha mostrado útil. Por ello, el investigador Ethan Russo ha propuesto como
explicación que la causa común de estos trastornos se basa en una desregulación
del SEC http://es.scribd.com/doc/43672268/Clinical- lo
cual, si bien de momento no es más que otra hipótesis más de explicación de
estos síndromes clínicos, debido a que comparten un cierto nivel de eficacia en
el tratamiento con CM, de momento parece la idea más plausible.
En
una indagación un total de 56 mujeres, con una media de 50 años, aquejadas de
fibromialgia, de las cuales la mitad (28) tomaban CM con
fines de automedicación y la otra mitad no. Todas las mujeres tenían un grado
de enfermedad entre moderado y severo de acuerdo con los criterios del Colegio
Americano de Reumatología. Las mujeres fueron reclutadas en quince asociaciones
distintas de pacientes aquejados de fibromialgia y de un club de consumidores
de CM,
todos de Barcelona. Ambos grupos estaban equiparados en variables
sociodemográficas, en manifestaciones clínicas de la enfermedad (tipos de
síntomas sufridos) y en tratamientos farmacológicos recibidos tanto alopáticos
como basados en medicinas complementarias.
El
40% de las mujeres del grupo CM tenía una historia de consumo de
menos de 1 año; el 32%, de entre 1 y 3 años, y el restante 29%, de más de 3
años. Todas las pacientes consumían CM: 11 mujeres tomaban a diario; 5, entre 2
y 4 días por semana; 3, menos de 2 días por semana, y 8, sólo ocasionalmente.
Cada toma implicaba entre 1 y 2 cigarrillos para las mujeres que lo fumaban y
en una cucharada cuando era comida. 12 mujeres fumaban 1 cigarrillo de CM por
día; 5, entre 2 y 3, y 3, más de 3 por día. Respecto a las fuentes de
suministro, 14 mujeres conseguían la CM a través de la familia y los amigos; 7,
del mercado ilícito; 5, proveniente de auto cultivos, y 2 se proveían en una
asociación de consumidores. De entre todas las mujeres del grupo CM, 19
tenían informados a sus médicos acerca de sus consumos. Por último, 19 (68%) de
las mujeres del grupo CM refirieron haber disminuido los tratamientos
farmacológicos de prescripción médica gracias a la automedicación con CM. Las
pacientes que usaban CM como automedicación lo utilizaban tanto para aliviar el
dolor como para reducir los demás síntomas asociados a la fibromialgia. A
ambos grupos se les administró una serie de escalas para evaluar el grado de
severidad de la enfermedad: el “Cuestionario de impacto de la fibromialgia”
(http://www.institutferran.org/documentos/FIQ_espa%C3%B1ol_IFR.pdf),
el “Índice de calidad de sueño de Pittsburg”
(http://www.drmonteverde.net/files/GMM_2008-…pdf) y un cuestionario de calidad
de vida llamado “SF-36” (http://www.chime.ucla.edu/measurement/SF-36%20Spain.pdf).
Además,
a las mujeres del grupo CM se les pidió que indicaran, en una escala de 1 a
5, el alivio percibido por el consumo en una serie de síntomas: dolor,
problemas de sueño, rigidez muscular, trastornos del estado de ánimo, ansiedad,
dolores de cabeza, cansancio, cansancio matutino y trastornos digestivos.
Las
pacientes refirieron alivio en casi todos estos síntomas en proporciones que
iban desde el 81% para los trastornos del sueño hasta el 14% para el dolor de
cabeza. Ninguna mujer puntuó en empeoramiento de síntomas secundarios al
consumo. También se les pidió que puntuaran de 0 a 100, dos horas antes y dos
horas después de consumir, el alivio en una serie de síntomas: dolor, rigidez,
relajación, somnolencia, bienestar. Para todos estos síntomas hubo una mejoría
significativa comparando las puntuaciones tras dos horas después del consumo en
relación con las dos horas previas al mismo.
Por
último, de las tres escalas arriba mencionadas administradas a todas las
pacientes, sólo en la subescala “salud mental” del SF-36 hubo diferencias entre
los grupos, siendo mejor la puntuación para el grupo de CM, lo
cual implica que los beneficios subjetivos referidos no se manifiestan
necesariamente en una mejora clínica.
CM vs Tratamientos
farmacológicos
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10.
GLAUCOMA
Enfermedad
producida por múltiples factores, caracterizada por la degeneración progresiva
del nervio óptico, muerte de células de la retina y reducción del campo visual,
y que, en última instancia conduce a una ceguera irreversible [1]. Uno de los
principales factores que pueden influir en la aparición de glaucoma es la
presión intraocular (PIO) alta, sin embargo, el suministro inadecuado de sangre
al nervio óptico, el daño oxidativo y la apoptosis de células ganglionares de
la retina (CGR) también son factores que contribuyen [1-4]. El SEC existe en
muchos tejidos oculares, y estudios post mortem han detectado disminución de
los niveles de EP en tales tejidos obtenidos de pacientes con
glaucoma [5].
La
administración de CM tanto ocular como sistémica disminuye la PIO en
hasta un 30% (ver [2] para una lista completa de referencias). El cómo los
cannabinoides reducen la PIO no está clara, pero se han propuesto varios
mecanismos posibles incluyendo la reducción de la presión capilar, disminución
de la producción de humor acuoso, y una mejor salida del humor acuoso y una
facilidad en la salida [6-10].
Aparte
de la reducción de la PIO, el Delta 9 y el Neuro también tienen efectos
neuroprotectores lo que podría ser útil en el tratamiento del glaucoma [2,
13-22].
En
conclusión, mientras se ha demostrado que fumar o comer CM reduce la PIO
[23-25], la terapia basada en CM parece estar limitado por la corta
duración de la acción de ellos (3-4 h) y los efectos físicos y psicotrópicos no
deseados.
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11.
PARKINSON
A
pesar de haber casos informales publicados sobre mejoría en el parkinsonismo,
dichos datos no se han podido objetivar. Sin embargo, los productos derivados
del CM pueden ser útiles en la discinesia (movimientos anormales involuntarios)
inducida por el tratamiento con Levodopa (medicamento mayormente recetado para
tratar la enfermedad de Parkinson) sin que se produzca un empeoramiento de los
síntomas principales.
Muchos
componentes del SEC (ligandos, enzimas, receptores) son muy abundantes
en los ganglios basales, las estructuras cerebrales principalmente
afectadas en la enfermedad de Parkinson (EP). Un estudio demostró que pacientes
recién diagnosticados con EP tenían más del doble de anandamida (endógeno) en
el líquido cefalorraquídeo en comparación con personas sanas [1].
En
modelos animales de EP los niveles de receptores CB1 parecen estar regulados
durante las primeras etapas pre-sintomáticas de la enfermedad, pero durante las
fases intermedias y avanzadas de la enfermedad hay un aumento en la densidad y
la función del receptor CB1 y un aumento de los niveles de SEC [2].
En conjunto, estos estudios sugieren una relación compleja entre la enfermedad
y los cambios en el SEC.
Resultados
de estudios en animales sugieren que agonistas (activadores) de los
receptores cannabinoides inducen hipocinesia (falta o reducción de movimiento),
por lo que no serían adecuados como medicamento de primera línea para tratar Parkinson
[3]. Pero, por otro lado, la hipocinesia inducida por cannabinoide podría ser
útil en la atenuación de la discinesia observada en pacientes con Parkinson en
tratamiento con Levodopa a largo plazo [4]. Además, como algunos cannabinoides,
por ejemplo, el Delta 9 V, tienen efectos anti-oxidantes, posiblemente podrían
tener potencial terapéutico. Pero se requiere mucha más investigación para
determinar si los efectos beneficiosos del Delta 9 V observados en modelos
animales de EP pueden encontrar aplicabilidad en los seres humanos [5].
Los
resultados de los ensayos clínicos que examinan el papel de, nabilona y un
extracto oral de CM estandarizado en el tratamiento de la EP son diversos.
Un estudio que incluyó a cinco pacientes con EP idiopática no encontró mejoría
en el temblor después de un solo episodio de fumar CM (1 g de cigarrillo
que contiene 2,9% de Delta 9, 29 mg de Delta 9 total disponible), mientras que
todos los sujetos se beneficiaron de la administración de Levodopa y apomorfina
(medicamentos utilizados para tratar este síntoma) [6]. Otro pequeño ensayo
clínico aleatorizado con nabilona (0,03 mg/kg) en siete pacientes con EP
encontró que se redujo la discinesia inducida por el tratamiento con Levodopa
[7]. En contraste, un ensayo de cuatro semanas demostró que un extracto oral de
CM (2,5 mg de Delta 9 y C.B.D.) no produjo acción pro o anti-parkinsoniana [8].
Por
su parte, científicos españoles señalan que al existir evidencia que diversos EP muestran
eficacia neuroprotectora, a través de una acción antioxidante, antiinflamatoria
o antiexcitotóxica (anti-daño y muerte de neuronas). Así como que la liberación
endógena de EP tras daño neuronal constituye una respuesta
fisiológica protectora. Si esta función neuroprotectora se puede transferir a
la clínica, se creará un nicho importante para el desarrollo de agentes
neuroprotectores [9] que puedan ser útiles en el tratamiento o la prevención de
enfermedades neurológicas como el Parkinson.
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12.
VIH/SIDA
La
relación del CM con el VIH/SIDA se debe principalmente a dos efectos
fisiológicos, el primero es la capacidad para estimular el apetito y aumentar
el peso corporal, el segundo y que aún se encuentra en investigación sería la
capacidad de los cannabinoides de funcionar como inmunomodulador, es decir,
controlar el sistema inmune, aumentándolo o disminuyéndolo a ciertas dosis.
Estimulación del
Apetito
Un
estudio mostró que fumadores experimentados de CM VIH
positivos con pérdida de masa muscular clínicamente significativa se
beneficiaron tanto de dronabinol (dosis 10-20 mg Delta 9 diaria) así como de CM fumado (tres inhalaciones cada 40 seg; cantidad diaria
total estimada de 14,4 mg – 31,2 mg de Delta 9 por cigarrillo) [1]. Otro
estudio posterior, empleó dosis aún mayores de dronabinol (20-40 mg en total de
Delta 9 al día) y CM fumado
(aproximado de 64-125 mg de Delta 9 total diario). Resultando en que ambos
fármacos produjeron aumentos sustanciales y comparables en la ingesta de
alimentos y el peso corporal, así como mejoras en el estado de ánimo y del
sueño [2].
El
vigente Reglamento de acceso a CM (MMAR) del departamento de salud de
Canadá permite su uso en el contexto de anorexia asociada al VIH/SIDA,
caquexia y pérdida de peso en pacientes que o bien no se han beneficiado, o no
se podrían beneficiar con los tratamientos convencionales [3].
Sistema Inmune
Hoy
se sabe que la capacidad inmunomoduladora de EP tiene lugar principalmente a través
de sus acciones en receptores específicos CB2 presentes en las membranas de las
células inmunológicas. Los receptores CB2 se expresan mayoritariamente en
linfocitos B y en las células NK, pero también es posible encontrarlos en
monocitos, neutrófilos, linfocitos T y mastocitos. Los resultados de las
investigaciones son muy dispares, pudiendo encontrar variados hallazgos sin que
éstos sean concluyentes.
El
estudio más reciente que relaciona los EP y su efecto inmunomodulador
concluyó que la administración crónica de Delta 9 reduce la carga viral y
la inflamación del tejido duodenal en macacos rhesus machos infectados con el
VIS, equivalente al VIH en simios. Esta nueva investigación indica que “un
tratamiento crónico con Delta 9 modula las poblaciones de células T duodenales
(células del sistema inmune presentes en el intestino), a favor de un
equilibrio de citoquinas (proteínas producidas por células del sistema inmune
que regulan el proceso de inflamación) pro-Th2, y disminuye la apoptosis
(muerte celular) intestinal” [7].
De
todas formas, datos de encuestas indican que el CM es
utilizado por uno de cada tres pacientes norteamericanos con VIH/SIDA para tratar
síntomas de la enfermedad, así como los efectos secundarios de varios
medicamentos antirretrovirales [8,11]. Otra indagación, informó que más del 60%
de los pacientes con VIH/SIDA se identifican como “usuarios de CM” [12]. Los pacientes que viven con VIH/SIDA reportan con
mayor frecuencia su uso para contrarrestar los síntomas de ansiedad, pérdida
del apetito y náuseas, y se ha reportado que los pacientes la consumen terapéuticamente
son 3,3 veces más propensos a adherirse a sus regímenes de tratamiento
antirretroviral que los no usuarios de CM [13].
Datos
de ensayos clínicos indican que el consumo de CM no tiene un impacto adverso en el
recuento de células T (CD4 y CD8) [14,15] y que puede incluso mejorar la
función inmune [16,17]. La Universidad de Columbia publicó datos de ensayos
clínicos informando que los pacientes con VIH/SIDA que la inhalaron cuatro
veces al día experimentaron aumentos sustanciales en la ingesta de alimentos …
con poca evidencia de incomodidad y sin deterioro del rendimiento cognitivo.
Concluyeron que “La CM fumada … tiene un beneficio médico claro en
pacientes VIH positivos” [2].
Ese
mismo año, el Hospital General de San Francisco y la Universidad del Centro de
Investigación Clínica del Dolor de California informaron que la inhalación de CM
reduce significativamente la neuropatía asociada al VIH en comparación con el
placebo. Los investigadores informaron que la inhalación tres veces al día
redujo el dolor de los
pacientes
en un 34%. Llegaron a la conclusión que “el CM fumado fue bien tolerado y eficaz,
alivia el dolor crónico neuropático asociado al VIH de manera similar a los
medicamentos orales utilizados para este dolor” [18].
Posteriormente,
investigadores de la Universidad de California en San Diego reportaron
hallazgos similares. Publicado en la revista Neuropsychopharmacology,
concluyeron: “el CM fumado… redujo significativamente la intensidad
del dolor neuropático asociado al VIH en comparación con el placebo, cuando se
añade a los analgésicos estables, además el estado de ánimo, incapacidad física
y calidad de vida mejoraron durante el tratamiento…. Nuestros hallazgos
sugieren que los EP pueden ser una opción efectiva para el alivio del
dolor en pacientes de VIH intratable médicamente” [19].
Más
recientemente, la inhalación de CM se ha asociado con el aumento de los
niveles de hormonas del apetito en la sangre de pacientes con infección por VIH
[20]. En modelos animales (estudios preclínicos), la administración de Delta se
ha asociado con una disminución de la mortalidad y mejora en la progresión de
la enfermedad [21]. También, en modelos preclínicos, se ha demostrado que los EP cannabinoides disminuyen
la replicación del VIH [22].
Algunos
expertos creen que “la CM representa otra opción de tratamiento en la
gestión de la salud” de los pacientes con VIH/SIDA [23] y que los EP “podrían ser utilizados en conjunto con los medicamentos
antirretrovirales existentes, abriendo la puerta a una nueva generación de terapias
para el VIH/SIDA” [24].
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13.
TRASTORNO DEFICIT DE ATENCION-HIPERACTIVIDAD-AUTISMO
TDHA/Hiperactividad
El
trastorno por déficit de atención o trastorno por déficit de atención con
hiperactividad (TDA/TDAH) es neurológico, está caracterizado por el
comportamiento impulsivo, la falta de atención y la hiperactividad. Es uno de
los trastornos neuropsiquiátricos (entre los que también se incluye la
esquizofrenia y el autismo) que actualmente se relaciona con un sistema SEC
disfuncional.
Autismo
Los
estudios científicos – además de una cantidad considerable de evidencias
anecdóticas – sugieren un mayor énfasis en que completar el SEC con EP
podría conducir a un tratamiento mejorado del autismo, especialmente en los
niños.
TDA
es el término utilizado para referirse al trastorno hasta 1987, desde cuando se
le conoce casi exclusivamente como TDAH. El TDAH es un trastorno complejo que
se manifiesta en la infancia (seis y doce años), el diagnóstico es tres veces
más común en niños que en las niñas (aunque se ha sugerido que los síntomas se
manifiestan de manera diferente en las niñas, y por lo tanto, suelen pasarse
por alto).
Los
niños diagnosticados con TDAH presentan diferentes comportamientos sociales
atípicos, como hablar sin parar, incapacidad para interpretar las señales
sociales, inquietud e incapacidad para concentrarse en tareas tranquilas. Los
diagnosticados con TDAH también pueden ser impacientes y propensos a
interrumpir o comportarse de forma inadecuada. Se cree que el TDAH está causado
por una combinación de factores ambientales, genéticos y, posiblemente, víricos
o bacterianos.
Los
estudios con gemelos sugieren que hasta el 75% de los casos de TDAH tienen un
origen genético, y varios estudios han demostrado que muchos de los genes
implicados en el TDAH participan en la señalización dopaminérgica, que está
modulada, en parte, por compuestos relacionados con el sistema SEC,
tales como la anandamida. También se ha realizado por lo menos un estudio que
indica que la infección o trauma cerebral pueden conducir al desarrollo de TDAH
más tarde.
Parece
que alteraciones prenatales del SEC pueden ser una causa subyacente del
TDAH. Se ha demostrado que el funcionamiento correcto de anandamida y 2-AG,
junto con el de los propios receptores EP, juega un papel esencial en el
desarrollo cognitivo y psicomotor normal de los lactantes en desarrollo, no
sólo en seres humanos, sino también en diversos modelos animales.
El
equilibrio entre el comportamiento de búsqueda de novedad y el desarrollo de la
inhibición del comportamiento de aversión al riesgo es fundamental para el
desarrollo psicomotor normal, y se sabe que el SEC desempeña
un papel fundamental en la gestión de este importante equilibrio. La búsqueda
de novedad excesiva junto con una menor inhibición del comportamiento es una
característica clave del TDAH.
En un
estudio que analizaba dos tipos de ratones criados sin receptores CB1 en las
neuronas glutaminérgicas o en las GABAérgicas (células cerebrales que producen
glutamina y ácido gama aminobutírica, respectivamente), se descubrió que los
ratones sin receptores CB1 glutaminérgicos presentaban una menor búsqueda de la
novedad, mientras que los que carecían de neuronas GABAnérgicas mostraban una
inhibición reducida del comportamiento.
Los
niños diagnosticados con TDAH presentan muchas dificultades para concentrarse
en tareas tranquilas durante períodos prolongados (© WoodleyWonderworks). Por
lo tanto, la activación de los receptores CB1 ejerce funciones opuestas en la
búsqueda de novedad y en la inhibición del comportamiento en función del tipo
de neurona afectada. Esto demuestra que el correcto funcionamiento del SEC en
relación con las conductas impulsivas es un sistema muy preciso y complejo, y
que pueden producirse trastornos, como el TDAH, si se altera el equilibrio.
La
base genética para el TDAH
Se
tiene constancia de que hay una fuerte base genética para el TDAH, y también
parece que las diferencias derivadas de la genética en la función SEC pueden
alterar la respuesta individual a los EP.
En un
estudio (Pandolfo et al. 2009), se administró el agonista sintético del
receptor CB WIN55,212-2 a dos líneas genéticas distintas de animales de
estudio, ratas Wistar y ratas SHR. La cepa (línea consanguínea) de ratas SHR es
bien conocida por presentar síntomas parecidos al TDAH.
Los
niños diagnosticados con TDAH están Los niños diagnosticados con TDAH están “en
constante movimiento”, inquietos, sin control, y suelen correr en exceso (©
peace6x)
Debido
a esta creciente sensibilización sobre la importancia de la anandamida, se está
considerando, seriamente, la hipótesis de que las alteraciones prenatales en el
sistema endocannabinoide subyacen al desarrollo posterior de una serie de
trastornos neuropsiquiátricos, como el autismo, la esquizofrenia y el TDAH.
El TDAH y el
CM
Se ha
estimado que entre el 17% y el 45% de los adultos diagnosticados con TDAH
abusan o son dependientes del alcohol, y del 9% al 30% abusan o son
dependientes de drogas distintas al alcohol. La evidencia anecdótica sugiere
que una proporción significativa de los pacientes con TDAH consumen CM para
auto medicarse, e informan de que sus síntomas se reducen y sus sentimientos de
“desasosiego interno” se calman.
Las
pruebas existentes sugieren una capacidad posible de los agonistas de los
receptores CB1, tales como el Delta, la anandamida y WIN55,212-2, para mediar
algunos de los efectos del TDAH, ya que los ratones criados sin receptores CB1
presentaban un descenso de la conducta de búsqueda de novedad. Sin embargo,
como los ratones criados sin receptores CB1 en las neuronas GABAérgicas presentaban
una menor inhibición conductual, el efecto beneficioso se ve comprometido. No
hay duda de que hay que seguir investigando para arrojar luz sobre la compleja
relación entre el SEC, el comportamiento impulsivo y los trastornos como
el TDAH.
Referencias
1. Adriani
W, Caprioli A, Granstrem O, Carli M, Laviola G. The spontaneously hypertensive-
ratas an animal model of ADHD: evidence for impulsive and non-impulsive
subpopulations. NeurosciBiobehav Rev 2003;27: 639-651.
2. Aharonovich E, Garawi F, Bisaga A,
Brooks D, Raby, WN, Rubin, E, Nunes EV, Levin FR. Concurrent CM use during treatment for comorbid
ADHD and cocaine dependence: effects on outcome. Am J Drug Alcohol Abuse
2006;32: 629-635.
3. Mannuzza
S, Klein RG, Bessler A, Malloy P,Lapadula M. Adult outcome of hyperactive boys.
Arch Gen Psychiatry 1992;50: 565-576.
4. Murphy
K, Barkley RA. Attention deficit hyperactive disorder adults: comorbidities and
adaptive impairments. Compr Psychiatry 1993;37: 393-401.
5. Wender
PH, Wolf LE, Wasserstein J. Adults with ADHD. Ann NY Acad Sci 2001;931: 1-16
6. Sobanski
E, Alm B. Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei Erwachsenen
– Ein Überblick. Der Nervenarzt 2004;75: 697-715.
7. Woods
SW, Lovejoy DW, Ball JD. Neuropsychological characteristics of adults with
ADHD: a comprehensive review of initial studies. ClinNeuropsych 2002;16: 12-34.
8. Müller-Vahl
KR, Prevedel H, Theloe K, Kolbe H, Emrich HM. Treatment of the Tourette
syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol (∆9-Delta 9): no influence on
neuropsychological performance.
Neuropsychopharmacology
2003;28.384-388.
14.
SÍNDROME TOURETTE (ST)
Es un
trastorno neuropsiquiátrico complejo de etiología desconocida que se
caracteriza por tics vocales involuntarios. La gravedad de esta enfermedad
varía ampliamente entre los pacientes. Aunque no hay cura para el síndrome de
Tourette, el trastorno suele mejorar con la edad.
Una
revisión de la literatura científica revela varios ensayos clínicos que
investigan el uso de los EP para el tratamiento de TS. La revista American
Journal of Psychiatry, los investigadores de la Escuela Médica de Alemania de
Hanover, Departamento de Psiquiatría Clínica y Psicoterapia reportaron éxito en
el tratamiento del síndrome de Tourette con una dosis única de 10 mg de Delta 9
en un paciente varón de 25 años, en un ensayo clínico abierto no controlado.
[1] los investigadores informaron que la puntuación de gravedad tic total del
sujeto cayó en las dos horas después de la terapia EP, y
que la mejoría se observó hasta un total de siete horas.” Por primera vez, las
experiencias subjetivas de los pacientes cuando fuman CM
fueron confirmados mediante el uso de una escala de evaluación válida y
confiable”, concluyeron los autores.
Los
investigadores confirmaron una vez más estos resultados preliminares en un
estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, ensayo de
dosis única de Delta 9 en 12 pacientes adultos con ST,” mejora significativa de
los tics y el comportamiento obsesivo- compulsivo (OCB) después del tratamiento
con delta- 9 -Delta 9 en comparación con el placebo.” [2] Los investigadores no
informaron el deterioro cognitivo en pacientes después de la administración de Delta
9 [3], y concluyó,” El Delta 9 es eficaz y seguro en el tratamiento de los tics
y OCB en el TS “.[4]
Los
investigadores confirmaron estos resultados en un segundo ensayo aleatorizado,
doble ciego, controlado con placebo de 24 pacientes que recibieron dosis
diarias de hasta 10 mg de Delta 9 en un periodo de seis semanas. Los
investigadores reportaron que los sujetos experimentaron una reducción
significativa en los tics después del tratamiento de cannabinoides a largo
plazo, [5] y sufrió ningún efecto perjudicial sobre el aprendizaje, la memoria
o la memoria verbal. [6] Una tendencia hacia la mejora significativa de la
capacidad de memoria verbal durante y después de la terapia fue también
observado.
Referencias
1. Muller-Vahl et al. 1999. Treatment of Tourette’s syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol.
American Journal of Psychiatry 156: 495.
2. Muller-Vahl
et al. 2002. Treatment of Tourette’s syndrome with Delta-9-tetrahydrocannabinol
(Delta 9): a randomized crossover trial. Pharmacopsychiatry 35: 57-61.
3. Muller-Vahl
et al. 2001. Influence of treatment of Tourette syndrome with
delta9-tetrahydrocannabinol (delta9) on neuropsychological performance.
Pharmacopsychiatry 34: 19-24.
4. Muller-Vahl
et al. 2002. op. cit.
5. Muller-Vahl
et al. 2003. Delta 9-tetrahydrocannabinol (Delta 9) is effective in the
treatment of tics in Tourette syndrome: a 6-week randomized trial. Journal of
Clinical Psychiatry 64: 459-65.
6. Muller-Vahl
et al. 2003. Treatment of Tourette syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol
(delta 9): no influence on neuropsychological performance.
Neuropsychopharmacology 28: 384-8.
7. Kirsten
Muller-Vahl. 2003. Cannabinoids reduce symptoms of Tourette’s syndrome. Expert
Opinions in Pharmacotherapy 4: 1717-25.
8. Kirsten
Muller-Vahl. 2013. Treatment of Tourette syndrome with cannabinoids. Behavioral
Neurology 27: 119-124
15.
ADICCIONES
Adicción Opioide
La
sociedad y la comunidad médica han reconocido la adicción a los opiáceos como
una de las crisis de salud pública más importantes en la actualidad en los
países occidentales. Sin embargo, un estudio, que aparece en la revista Journal
of the American Medical Association, dice que los estados de EE. UU. con leyes
sobre CM tienen una tasa de mortalidad relacionada con los
opioides inferior (¡casi un 25 por ciento!).
Adicción del
cigarrillo
Es
considerada como una de las causas mundiales de muerte evitable, y frenar la
tasa de fumadores se ha convertido en una prioridad para los médicos.
Afortunadamente, resulta que la administración de cannabidiol (C.B.D.) ayuda
con el manejo de los síntomas de abstinencia para los fumadores que desean
dejar de fumar.
Alcoholismo
Para
muchas personas que lo sufren, el CM se ha convertido en un buen
sustituto. En esencia, él les proporciona una alternativa mucho más segura y
sana.
16.
DOLORES DE CABEZA Y MIGRAÑA
Los
medicamentos de venta libre pueden ser eficaces en el tratamiento de dolores de
cabeza; pueden conducir a un deterioro en la mucosa del estómago. El CM, es
un tratamiento natural potencialmente eficaz para los dolores de cabeza,
incluyendo las migrañas.
17.
LESIÓN CEREBRAL TRAUMÁTICA
Dos
encuestas recientes – una que aparece en la American Surgeon y la otra en
Ciencias del Cerebro – ofrecen un apoyo sustancial a la idea de que el CM
puede ser un tratamiento eficaz para las lesiones cerebrales traumáticas en
niños perinatales y adultos.
18.
DEGENERACIÓN DEL DISCO
Los
discos intervertebrales – también conocido simplemente como ‘discos’ – son
masas de cartílago que se encuentran entre cada vértebra. Los discos
degenerados, si no se tratan, puede dar lugar a la estenosis espinal, la
osteoartritis, o hernias discales. Un estudio de 2014 en ratas con
degeneraciones de disco recreadas encontró que los sujetos tratados con dosis
más altas de EP vieron mejorar sensiblemente sus condiciones.
19.
DISTROFIA MUSCULAR
La
distrofia muscular es la degeneración lenta de la masa muscular de todo el
cuerpo. Aunque es genética y la investigación sobre el tema aún no se ha
sucedido totalmente, estudios desde 2010 detallan la forma en que el CM
podría resultar beneficioso para los pacientes que sufren de la enfermedad.
20.
MALARIA
La
malaria se transmite a los humanos por mosquitos y puede dar lugar a todo,
desde las obstrucciones de los vasos sanguíneos al daño de las células
cerebrales. Mientras que las muertes relacionadas con la malaria han caído en
los últimos años, un estudio neurológico en animales encontró que el
tratamiento con aceite Neuro mejora el funcionamiento de las tasas mentales y
la supervivencia de los pacientes infectados con la enfermedad.
21.
ATAQUE VASCULAR ENCEFÁLICO O STROKES
Se
define como el bloqueo temporal de la sangre al cerebro – pueden tener efectos
debilitantes a largo plazo sobre el motor y las habilidades del habla, así como
el daño cerebral. Resulta que el CM puede proteger al cerebro de las
víctimas de accidente cerebrovascular, lo que reduce la cantidad de daño
sufrido.
22.
ENFERMEDADES DEL CORAZÓN
Las
enfermedades cardiovasculares – también conocida como enfermedad del corazón –
se citan como la principal causa mundial de muerte, con aproximadamente 17,3
millones de fallecidos al año. Sin embargo, los estudios que trabajan con
compuestos de CM han encontrado que los EP son
eficaces en la mejora de dichas funciones, también con el daño causado por los
ataques al corazón que pueden ser limitados a través de dosis ultra-bajas de Delta
9.
23.
ENFERMEDAD DE HUNTINGTON
trastorno
neurodegenerativo con el tiempo puede dar lugar a la degradación física y
mental. Actualmente no existe ninguna cura, pero los estudios indican que el CM
puede ser eficaz en la prevención de ciertas enfermedades neurodegenerativas,
así como para el tratamiento de algunos de los síntomas asociados con la
enfermedad de Huntington.
24.
OBESIDAD
Un
estudio reciente de los CDC encontró que un 36 por ciento, solo en USA son
considerados obesos. Afortunadamente, los estudios muestran que el CM es
altamente eficaz en la lucha contra la obesidad.
25.
SÍNDROME DE VEJIGA DOLOROSA
Al
menos un estudio ha encontrado que la cistitis intersticial – una enfermedad crónica
de la vejiga también conocida como síndrome de vejiga dolorosa – puede ser
tratada mediante el uso de los cannabinoides.
26.
TRASTORNOS DEL SUEÑO
La
falta de sueño puede conducir a una serie de problemas de salud, incluyendo
enfermedades cardiovasculares, la diabetes y la obesidad. Muchos pacientes con
insomnio han encontrado alivio a través de CM, especialmente del Delta 9,
que actúa como una ayuda natural del sueño.
27.
SARPULLIDOS, ERUPCIONES
Las
erupciones en la piel o sarpullidos de culebrilla, mientras son más comunes en
pacientes de edad avanzada y altamente prevalentes. Se estima que hasta un
tercio de la gente va a desarrollar herpes zóster en su vida. Si bien una cura
para la erupción aún no se ha descubierto, los cannabinoides pueden ofrecer tratamiento
para el dolor asociado con efectos de la enfermedad.
28.
OSTEOPOROSIS
Varios
estudios publicados en los últimos cinco años – incluyendo uno en el British
Journal of Pharmacology y otro en Cell Metabolism – encontraron que la erosión
ósea causada por la osteoporosis podría ser reducida mediante el
fortalecimiento del SEC de los pacientes afectados con terapias con EP.
Grupo de trastornos genéticos que afectan a las mitocondrias, los «motores» de las células, encargados de generar energía
