miércoles, 5 de febrero de 2020

TRATAMIENTOS

Apoyados en múltiples investigaciones se ha podido mostrar que las propiedades terapéuticas del CM están recomendadas como tratamiento potencial o que tienen efectos beneficiosos en pacientes que sufren diversas dolencias. Según esto, La Asociación Internacional por el CM como medicamento-IACM, Departamento de Salud de Cana, Ministerio de Salud de los Países Bajos y la Sociedad Española de Investigación señalan que uno de los aportes más importantes es que es totalmente natural, por lo que con su uso no hay preocupación sobre los efectos secundarios de los medicamentos. Así pues, los pacientes pueden optar por una mayor cantidad de opciones, ya sean aceites y extractos, comestibles, tópicos, parches transdérmicos, vaporizaciones.

1.       ALZHEIMER (EA)

Un estudio de 6 semanas con 12 pacientes que sufrían de demencia por Alzheimer informó que 5 mg de dronabinol (Delta 9 sintético) al día se asoció con una disminución de la conducta perturbada, así como una mejora en la ganancia de peso y disminución de los sentimientos negativos en pacientes con EA. Igualmente, se notificaron reacciones adversas, tales como fatiga, somnolencia y euforia (presumiblemente no deseada) en los pacientes tratados con dronabinol [8].

Otra pesquisa sugiere que una dosis de 2,5 mg dronabinol por la tarde redujo la agitación y la actividad motora nocturna en pacientes con demencia severa debido al Alzheimer [9]. En un caso-informe, un paciente que sufre demencia por Alzheimer tratado sin éxito con al menos 5 medicamentos (para controlar la agresividad), fue formulado con nabilona (otro EP sintético), inicialmente 0,5 mg a la hora de acostarse, y luego dos veces por día, con inmediata reducción en la severidad de la agitación y la insubordinación y una eventual mejora de varios síntomas de comportamiento después de seis semanas de tratamiento continuo [10].

  • A pesar de los buenos resultados observados en los ensayos pre-clínicos, no se puede concluir que la terapia de CM es completamente efectiva en el tratamiento de la EA.

Referencias

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 2.       ARTRITIS/ARTROSIS/ENFERMEDADES AUTOINMUNES.

Inflamación (dolor) en alguna articulación. Incluye diferentes trastornos como artrosis (osteoartritis), artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, y muchos otros.

Artrosis

Consiste en dolor severo asociado con deformación. El Reglamento de acceso a CM Médica del departamento de salud de Canadá, permite su uso para aquellos pacientes que experimentan dolor severo asociado con artritis severa que; o bien no se han beneficiado, o no serían considerados que se beneficiaran de los tratamientos convencionales [7].

Enfermedades Autoinmunes

Según se explica en la revista Journal of Biological Chemistry, el Delta   9 afectaría a las histonas, proteínas fundamentales en los procesos de los cambios en el entorno o cuando los hábitos activan o desactivan la expresión de ciertos genes, así como el alivio de las náuseas y los vómitos en los pacientes de cáncer sometidos a quimioterapia o el tratamiento del dolor crónico. En concreto, la sustancia presente en la CM “apagaría” el interruptor de los genes responsables de la respuesta inmune que causa enfermedades como la artritis, el lupus, la esclerosis múltiple y otras inflamatorias.

Artritis reumatoide

Enfermedad autoinmune caracterizada por inflamación progresiva de articulaciones produciendo su deterioro, generando incapacidad, dolor significativo y complicaciones cardiovasculares, pulmonares, psicológicos, así como osteoporosis [8,9]. Se encontró que los niveles de la EP anandamida y 2-araquidonoilglicerol (2-AG) en el líquido sinovial de pacientes con osteoartritis y artritis reumatoide eran mayores a lo normal [12].

Un estudio clínico que evaluó un derivado del CM para tratar el dolor causado por la artritis reumatoide informó de un efecto analgésico modesto, estadísticamente significativo, tanto en movimiento como en reposo en pacientes artríticos, así como la mejora en la calidad del sueño [13]. La administración fue bien tolerada y no se observó toxicidad significativa. La dosis media diaria en la semana final del tratamiento fue 14,6 mg de Delta   9 y 13,5 mg de Neuro por día, la duración del tratamiento fue de tres semanas). La gran mayoría de los efectos adversos fueron leves o moderados 

Enfermedad de Crohn

Múltiples estudios han encontrado que esta enfermedad dolorosa y potencialmente mortal – también conocida como “enfermedad inflamatoria intestinal” – puede ser tratable con terapia de CM.

Lupus

Consiste en la inflamación sistémica y crónica. Aunque la enfermedad no tiene cura, la CM presenta dos de las propiedades terapéuticas más comunes – alivio del dolor y de la inflamación que son eficaces en el alivio de los síntomas del lupus.

Referencias

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3.       ASMA

Afección en la que las vías respiratorias se inflaman, estrechan y producen mayores cantidades de mucosas de lo normal dificultado la respiración. Existe evidencia sobre el uso de CM como tratamiento para el asma desde la década del 70 [1,2]. En cuanto a datos de estudios preclínicos, hay evidencia que sugiere un papel del SEC en la regulación del tono del músculo liso bronquial [3]. Mientras que estudios en animales con EP clásicos y sintéticos sugieren un posible rol de estos compuestos en el tratamiento del asma [4-6].

Los primeros estudios clínicos demostraron una disminución significativa de la resistencia de las vías aéreas y un incremento en la conductancia de vías respiratorias en específico. Se han estudiado métodos de administración de Delta   9 alternativos, por aerosol o administración oral. Dosis de 100 y 200 mg de Δ9-Delta   9 en aerosol mejoró significativamente la función ventilatoria en los asmáticos y fueron generalmente bien toleradas [12,13]. En otro estudio, dosis de 5-20 mg de Delta 9 en aerosol aumentó rápida y eficazmente la conductancia de las vías respiratorias en sujetos sanos, pero, produjo broncodilatación o broncoconstricción en asmáticos [14].

Por otra parte, la administración oral de 10 mg Delta 9 o 2 mg nabilona (cannabinoide sintético) no produjo broncodilatación clínicamente significativa en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias reversible [2,15,16]. En un estudio recientes investigadores hallaron que el Delta 9 y otros sintéticos bloquean las contracciones musculares en tejidos aislados de bronquios humanos, causadas por una molécula de señalización llamada acetilcolina mediante la activación de los receptores CB1, lo que podría explicar el efecto broncodilatador producido por fumar CM [17].

La administración oral, o por medio de vaporizadores serían las alternativas para su uso terapéutico. También, los EP pueden ser de utilidad por su acción inmunomoduladora, interviniendo la naturaleza inflamatoria de la enfermedad. Lo que representa una prometedora vía de tratamiento.

Referencias

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4.       CÁNCER

Aunque CM no es la cura milagrosa del cáncer, esta es una enfermedad compleja en la que intervienen muchos factores y por tanto cada caso es distinto de otro. Se pude afirmar que su uso, en muchos casos, ayuda a llevar de mejor manera la enfermedad.

Igualmente, son muchos los casos de personas que señalan que se han curado del cáncer mediante el uso de extractos concentrados de EP (generalmente en forma de aceite). El más famoso de ellos es el de Rick Simpson, un canadiense que señala que curó un cáncer de piel (y otros problemas de salud) mediante el uso de aceite de CM. También está el caso de valiente Mykayla, niña que a sus 7 años fue diagnosticada con leucemia linfoblástica aguda que había hecho metástasis en su cerebro y el líquido cefalorraquídeo, y que a sus 9 años se mantiene libre de cáncer gracias a estos extractos.

A partir de los resultados se puede decir que los beneficios medicinales en el tratamiento del cáncer se relacionan a tres efectos fisiológicos derivados de la acción de los EP.  

La primera es la capacidad de CM de detener la proliferación celular en tumores [1], incitar a las células cancerígenas al suicidio (apoptosis celular) sin afectar células sanas [2].

La segunda es que ayuda a combatir las náuseas y vómitos (efecto antiemético), por lo que es muy útil en pacientes que están recibiendo quimioterapia/radioterapia ya que disminuyen estos molestos efectos secundarios.

La tercera es la capacidad de inducir el apetito, siendo muy útil en pacientes con caquexia, estado de desnutrición extrema dada por enfermedades como cáncer, sida, anorexia y otras enfermedades autoinmunes. En pacientes con cáncer que reciben terapia permite mantener el apetito activo a pesar de la quimioterapia.

Reducción y muerte de células cancerígenas

Según muchos estudios científicos CM ejerce una amplia gama de efectos inhibidores del crecimiento de las células cancerosas, incluyendo:

  • Activación de la muerte celular, a través de un mecanismo llamado apoptosis.
  • Supresión de la división celular.
  • Inhibición de formación de nuevos vasos sanguíneos en tumores (proceso denominado angiogénesis).
  • Reducción de posibilidades que células cancerosas metastaticen al resto del cuerpo, impidiendo que migren o invadan los tejidos vecinos.
  • Aceleración de la “máquina de eliminación de residuos” interna celular (proceso conocido como autofagia), que puede conducir a la muerte celular.

Un estudio publicado en el Journal of Biological Chemistry y mostró que inyecciones de Delta  9 en ratones con tumores implantados causó que las células se suicidaran (autofagia). También se redujo el crecimiento de tumores en líneas celulares (cultivo de células) de cáncer de mama y de cerebro [2].

Otro estudio publicado en julio de 2011 demostró el efecto de EP sobre la muerte celular programada en líneas celulares (cultivos) de cáncer de mama. Los investigadores descubrieron que induce la muerte celular programada, independiente de los receptores CB1, CB2, o vainilloides [3].

Efecto Antiemético

Las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia (CINV) son eventos adversos y comunes asociados con el tratamiento del cáncer. Mientras los vómitos en general parecen estar bien controlados con los tratamientos actuales, las náuseas (agudas, anticipatorias, o tardías) permanecen más mal controladas y el uso de CM podría aportar beneficios en ciertos casos [4]. En efecto, medicamentos basados en EP son ampliamente recetados y utilizados para tratar estos efectos secundarios de la quimioterapia. Se debe tener en cuenta que el uso excesivo de CM puede desencadenar vómitos cíclicos crónico (hiperémesis).

Muchos pacientes en tratamiento ven como la CM alivia náuseas y vómitos posteriores a la quimioterapia, sus efectos son ampliamente reconocidos, cada vez hay más evidencia que sugiere un rol importante del SEC en la regulación de las náuseas y vómitos.

Síndrome de desgaste y pérdida de apetito

La capacidad del CM para aumentar el apetito ha sido comprobada, las personas que la utilizan tienen un mayor consumo de energía y entrada de nutrientes que los no usuarios [7]. Estudios de laboratorio controlados con sujetos sanos sugieren que la exposición al CM ya sea por inhalación o ingestión oral de Delta 9 se relaciona con el aumento en el consumo de alimentos, ingesta de calorías, y el peso corporal [8,9].

Además, existen estudios que muestran una alta concentración de receptores CB1 en las áreas del cerebro asociadas con el control de la ingesta de alimentos y la saciedad, dando más soporte a la relación entre el consumo de CM y la regulación del apetito [10,11,12].

Creciente evidencia sugiere un papel para el SEC en la modulación del apetito, la ingesta y la palatabilidad de alimentos, en el metabolismo energético y modulación del metabolismo de lípidos y glucosa [13]. Actualmente se utiliza CM para inducir el apetito en pacientes de cáncer, así como enfermos de sida y anorexia nerviosa, también ha tenido éxito en enfermos de Alzheimer que se rehusaban a comer [14].

Cáncer de próstata 

Un estudio del 2009 publicado en el British Journal of Cáncer – sugiere que el cáncer de próstata podría ser inhibido mediante el tratamiento de EP.

Leucemia

Esta forma peligrosa de cáncer – que afecta a la sangre y comienza en la médula ósea – se ha investigado por sus posibles respuestas al tratamiento con CM. Así pues, las investigaciones sugieren que el tratamiento para la leucemia con CM tiene un presente y futuro brillante.

Cáncer de Mama

En el 2019 las indagaciones en Oncología Molecular encontraron que el CM es una sustancia “potente” en la lucha contra El cáncer de mama.

Cáncer de colon

Esta variedad particularmente virulenta de cáncer ha sido tratada eficazmente mediante el uso de extractos de CM.

Cáncer de páncreas

Al menos un estudio – aparece en la publicación seminal de Investigación del Cáncer – sugiriendo que CM podría resultar fundamental en el tratamiento del cáncer considerado como el cuarto diagnosticado más mortífero.

Cáncer de Piel

Cada vez es más amplia la aceptación del colectivo médico de como CM ayuda a superar el cáncer de piel.

Cáncer de vejiga

Un informe del año 2015 publicado The Journal of Urology encontró que el uso de CM en los hombres podía estar “inversamente asociado con el riesgo de cáncer de vejiga.” Dado lo anterior, ofrece la posibilidad de prevenir y curar esta enfermedad fatal dañina.

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Gliomas

El equipo de la Universidad Complutense de Madrid también ha informado que la administración de Delta 9 reduce el crecimiento de glioblastoma multiforme recurrente en pacientes diagnosticados con este tipo de tumor. En este primer ensayo clínico piloto sobre la evaluación del uso de EP y glioblastoma, encontró que la administración intratumoral de Delta 9 se asoció con una reducción de la actividad celular tumoral en dos de los nueve pacientes” “El perfil de seguridad razonable del Delta 9, así como su posible acción antiproliferativa sobre las células tumorales puede sentar las bases para futuros ensayos dirigidos a evaluar la posible actividad antitumoral de los EP”, concluyeron [8]. Varios investigadores han instado a una mayor exploración de las terapias a base de CM para el tratamiento de gliomas [9-11]. Un caso separado, publicado en 2011 en la revista de la Sociedad Internacional de Neurocirugía Pediátrica, documentó la regresión espontánea de tumores cerebrales residuales en dos niños, coincidente con el uso de CM [12].

Además de la capacidad de los EP de moderar las células de glioma, estudios demuestran que los EP y SEC pueden inhibir la proliferación de otras diversas líneas celulares de cáncer, incluyendo carcinoma (forma de cáncer con origen en células de tipo epitelial o glandular, de tipo maligno) de mama [13-17], carcinoma de próstata [18-22], carcinoma colorrectal [23-24], adenocarcinoma gástrico [25], carcinoma de piel [26], células de leucemia [27-30], neuroblastoma [31,32], carcinoma de pulmón [31,33], carcinoma de útero [31], epitelioma de tiroides [34], adenocarcinoma de páncreas [35, 36], carcinoma cervical [37], cáncer oral [38], cáncer de las vías biliares (colangiocarcinoma) [39] y linfoma [40, 41].

En consecuencia, algunos expertos creen ahora que los cannabinoides “pueden representar una nueva clase de fármacos contra el cáncer que retardan su crecimiento, inhiben la angiogénesis (formación de vasos sanguíneos, importante en el crecimiento de tumores) y la diseminación metastásica de las células cancerosas” [42, 43].”Estos compuestos son baratos de producir y hacer un mejor uso de sus propiedades únicas podría resultar en  fármacos mucho más rentables contra el cáncer en el futuro” [44]. Médicos israelíes están actualmente recomendando que “el tratamiento con cannabinoides sea ofrecido a pacientes en las primeras etapas de cáncer” [45].

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5.      DIABETES

La diabetes mellitus es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por presentar altos niveles de glucosa en la sangre (hiperglicemia) por defectos en la secreción de insulina, o su acción, o ambos. Hay dos tipos principales de diabetes.

Diabetes tipo 1 (conocida como diabetes juvenil) el páncreas es incapaz de producir insulina y quienes la padecen deben depender de insulina médica para sobrevivir. En cambio, en la diabetes tipo 2 (no insulinodependiente) se producen cantidades inadecuadas de insulina. Es una enfermedad menos grave que, normalmente, puede ser controlada a través de la dieta. Con el tiempo, si la diabetes no es controlada puede causar ceguera, falla o daño en los nervios renales, endurecimiento de arterias y muerte.

Más recientemente, investigadores de EEUU, Suiza e Israel informaron que la administración de EP no psicoactivo reduce síntomas de la miocardiopatía diabética (debilitamiento del músculo cardíaco) en un modelo de ratón de diabetes tipo 1. Los autores concluyeron: “Estos resultados, junto con el excelente perfil de seguridad y tolerabilidad del EP no psicoactivo en los seres humanos, sugieren fuertemente que puede tener gran potencial terapéutico en el tratamiento de las complicaciones diabéticas” [8].

También en los últimos años, estudios observacionales han informado que quienes consumen CM poseen un menor riesgo de contraer diabetes mellitus tipo 2 que los no usuarios. Investigadores evaluaron la asociación entre diabetes mellitus y el consumo de CM entre adultos de 20 a 59 años en una muestra nacional representativa de la población estadounidense de 10.896 adultos. Informaron que los consumidores (en el pasado y presente) de CM poseían una menor prevalencia de diabetes del adulto (tipo 2), incluso luego que los autores ajustaran por variables sociales (etnia, nivel de actividad física, etc.), a pesar de todos poseer una historia familiar similar de diabetes. Los investigadores no encontraron una asociación entre el consumo de CM y otras enfermedades crónicas, como la hipertensión, accidente cerebrovascular, infarto o insuficiencia cardiaca en comparación con los no usuarios.

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 6.       ENFERMEDADES PSIQUIÁTRICAS

Existen muchas reivindicaciones sobre los efectos beneficiosos del CM y los EP en el tratamiento de una variedad de trastornos o enfermedades psiquiátricas como la ansiedad, depresión, trastornos del sueño, trastorno de estrés postraumático y síntomas de abstinencia asociados con el abuso de drogas o adicción.

Esquizofrenia

Este trastorno mental debilitante puede provocar alucinaciones, habla incoherente, aislamiento social y la institucionalización. A pesar de los estudios e informes contradictorios, muchos pacientes con esquizofrenia se pasan al CM para aliviar sus síntomas, y un estudio ha puesto de manifiesto que el SEC tiene una participación directa en la enfermedad mental.

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC)

El EP no psicoactivo compuesto del CM – se ha demostrado que puede combatir la ansiedad y regularla de manera efectiva. Esto podría llegar a ser un cambio de juego para aquellos que viven con los efectos de este trastorno.

Ansiedad y depresión

Los usuarios de CM informan reducciones en la ansiedad, aumento de relajación y alivio de la tensión [1]. Una encuesta realizada aproximadamente a 4400 personas sugirió que aquellos que consumían CM diaria o semanalmente reportaron una disminución en el estado de ánimo deprimido, y un aumento en el afecto positivo, en comparación con los encuestados que afirmaron que nunca consumieron CM [2].

Evidencia preclínica y clínica indica un papel importante del SEC en la ansiedad y la depresión. Resultados de estudios en animales sugieren que dosis bajas de agonistas (activadores) de los receptores CB1 reducen el comportamiento ansioso y aumentan las respuestas anti-depresivas [3,4]. También, agonistas de los receptores CB1 parecen para mejorar la neurotransmisión serotoninérgica central y noradrenérgica, de manera similar a la acción de los medicamentos antidepresivos [5,6] [6-9].

La supresión de la señalización del SEC es suficiente para inducir un estado depresivo tanto en animales como en humanos (revisado en [10]). Además, se han encontrado que las concentraciones de endocannabinoides se encuentran significativamente reducidas en mujeres con depresión mayor [11]. Estos hallazgos sugieren que el tono adecuado de endocannabinoides juega un papel importante en la regulación del humor.

Los datos clínicos para el CM y el Delta 9 

Primero, es importante señalar que el uso rutinario de CM o de medicamentos en base cannabinoides para tratar la ansiedad o la depresión primaria debe considerarse con precaución, especialmente desanimando su uso a personas con antecedentes de trastornos psicóticos, la evidencia clínica limitada indica que estos fármacos pueden ser vías terapéuticas alternativas en pacientes que sufren de ansiedad o depresión secundaria a ciertas enfermedades crónicas.

Por ejemplo, en un estudio de pacientes VIH + que informaron usar C.B.D. para manejar sus síntomas, el 93% citó una mejoría de la ansiedad y el 86% citó una mejora en la depresión [12].  La mejora del estado de ánimo también fue reportada como un efecto beneficioso en pacientes que sufren de esclerosis múltiple [13]. Igualmente, se observaron mejoras en la ansiedad o depresión en un estudio sobre pacientes que sufren de dolor neuropático crónico [14].

Los datos clínicos para el CM y Neuro

Evidencia creciente sugiere un papel importante del EP no psicoactivo en la disminución de la ansiedad, aunque el grado en que el EP (a las concentraciones que se encuentran comúnmente) es capaz de conseguir este efecto sigue siendo incierta [15,16]. Estudios preclínicos han demostrado que éste y sus derivados disminuyeron el comportamiento ansioso en un modelo de rata [17]. Un estudio clínico del año 1980 mostró que el EP (1mg/kg) atenuó, los efectos ansiogénicos producidos por el Delta 9 (0,5 mg/kg) en ocho voluntarios sanos con historial de uso de CM [18].

Otro estudio clínico cruzado doble ciego, demostró que una sola dosis de EP (400 mg) redujo significativamente la ansiedad anticipatoria, pero aumentó la sedación mental, aunque los resultados se consideraron preliminares y fueron sugeridos más estudios de seguimiento [19]. Estudios de imágenes del cerebro por tomografía computarizada (SPECT) mostraron que, en contraste con el placebo, el EP disminuyó el flujo sanguíneo cerebral regional en las áreas corticales límbicas y paralímbicas, regiones implicadas en la fisiopatología de la ansiedad [19].

Por otro lado, más reciente, un estudio doble ciego aleatorizado y controlado con placebo mostró que 600 mg administrados vía oral se asoció con una reducción significativa en la ansiedad, deterioro cognitivo, e incomodidad en pacientes que sufren de trastorno de ansiedad social generalizada sometido a una prueba simulada de hablar en público [20]. Los autores advierten que el estudio es de carácter preliminar, y que son necesarios estudios adicionales más grandes y bien controlados para fundamentar este efecto.

Aunque el mecanismo preciso por el cual CDB ejerce sus efectos ansiolíticos no está bien establecido, puede actuar ya sea disminuyendo el flujo de sangre a las regiones del cerebro asociadas con el procesamiento de la ansiedad o de estímulos basados en el miedo, o posiblemente a través de la modulación de la neurotransmisión serotoninérgica [21,22].

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Estrés Postraumático

El trastorno por estrés postraumático (TEPT) es psicológico y está clasificado dentro del grupo de los trastornos de ansiedad. Se caracteriza por la aparición de síntomas tras la exposición a un acontecimiento estresante, extremadamente traumático, que involucra un daño físico o es de naturaleza extraordinariamente amenazadora o catastrófica para el individuo. Al parecer implica un procesamiento anormal de la memoria y una mala adaptación a condiciones ambientales diferentes [1]. Síntomas característicos como recuerdos intrusivos persistentes, o una reexperimentación del acontecimiento traumático original (a través de sueños, pesadillas y flashbacks disociativos), evasión y entumecimiento, aumento de la excitación [2]. Es un trastorno común en exsoldados.

SEC y TEPT

Evidencia creciente sugiere un papel importante del SEC en el trastorno. Se ha relacionado con la regulación de estados emocionales, procesos cognitivos. Estudios neuroanatómicos han detectado la presencia de elementos del sistema endocannabinoide en una serie de estructuras cerebrales implicadas en el aprendizaje, memoria y estructuras que realizan un papel central en el condicionamiento del miedo y la respuesta [3].

Un número de estudios pre-clínicos demuestran que la inhibición del receptor EP evita la extinción de recuerdos adversos, es un proceso natural de adaptación [4-7]. Por el contrario, en algunos casos, la activación del receptor EP mejorar en algún grado la desaparición de recuerdos [4,7], pero se necesita más investigación para aclarar y justificar este efecto. Sin embargo, no hay estudios que hayan investigado los efectos de Delta 9 per se en la extinción de recuerdos desagradables.

En conjunto, la evidencia de estos estudios pre-clínicos sugiere un papel del SEC en la extinción de recuerdos adversos, y plantea la posibilidad que este sistema puede ser una diana terapéutica válida para el tratamiento de enfermedades asociadas con la retención inadecuada de recuerdos adversos o respuestas inadecuadas a situaciones desagradables, como el trastorno de estrés postraumático o las fobias [5].

Un ensayo clínico abierto que examinó el efecto de los EP en el TEPT no controlado por placebo sobre el uso de nabilona (CM sintético) para el TEPT [2] incluyó cuarenta y siete pacientes con diagnóstico de trastorno de estrés postraumático, con al menos dos años de historia de pesadillas relacionadas con TEPT resistentes a las terapias convencionales, con un mínimo de una pesadilla semanal, y sin historia previa de sensibilidad a los EP o evidencia de reacciones psicóticas, fueron admitidos. Los pacientes comenzaron con 0,5 mg de nabilona, 1 h antes de la hora de acostarse. Todas las dosis se mantuvieron por debajo de 6 mg al día. El rango de dosis efectiva varió entre 0,2 mg y 4 mg por la noche.

72% de los pacientes reportaron el cese total o disminución de la gravedad de las pesadillas (duración del tratamiento 4-12 meses o más). Otros beneficios reportados incluyen mejora en tiempo de sueño, reducción de flashbacks diurnos y el cese de la sudoración nocturna. Los efectos secundarios reportados incluyen mareo, amnesia y dolor de cabeza. No se observó tolerancia a la nabilona en este estudio.

Otro estudio importante publicado el 2013, determinó que los pacientes con TEPT presentaban un nivel anormalmente bajo de EP en su sistema. Este mismo equipo de científicos ha comenzado a desarrollar un medicamento que ofrezca unas ventajas similares [8].

En la actualidad, un equipo de investigadores de la Asociación Multidisciplinar para Estudios Psicodélicos en conjunto con la Universidad de Arizona ha recibido la aprobación para comenzar a realizar con CM fumada para tratar los síntomas del TPEP, la investigación se desarrolló en veteranos de guerra que de manera regular no han obtenido beneficio de otros tratamientos para este trastorno, en la actualidad están a la espera que el Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA) [9].

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7  EPILEPSIA

Evidencia creciente señala un rol importante del SEC en la modulación del tono neuronal la excitabilidad y posiblemente en la epilepsia. Estudios en humanos y animales sugieren que la actividad epiléptica se asocia con cambios en los niveles y la distribución de los receptores no psicoactivo en el hipocampo [1-3]. Niveles reducidos del anandamida se han detectado en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con epilepsia del lóbulo temporal no tratados, diagnosticados recientemente [4].

Estudios llevados a cabo en animales, sugieren que los cannabinoides tienen un efecto anticonvulsivo [5-9]. Sin embargo, también se ha descrito una actividad pro-convulsiva [5,10]. Los receptores EP principalmente se encuentran ubicados pre-sinápticamente, donde normalmente inhiben la liberación de neurotransmisores clásicos [11]. El efecto anti-epiléptico de éste se cree está mediado por la inhibición presináptica de liberación de glutamato dependiente de receptores CB1  [2, 12]; por otro lado, los efectos epileptógenos (que induce convulsiones epilépticas) pueden ser provocados por la inhibición presináptica de la liberación de GABA [6,7,9,13,14]. Por lo tanto, los agonistas (activadores) de los receptores EP tienen el potencial de provocar o suprimir la actividad epileptiforme dependiendo de terminales presinápticos sensibles a EP son afectados (es decir glutamatérgica o GABAérgica) [5, 12].

Las investigaciones describen los efectos del CM sobre los síntomas de epilepsia en humanos concluyendo que, si bien el consumo de CM reduce la frecuencia de convulsiones en algunos casos y provoca convulsiones en otros, en la mayoría de los casos es probable que no tenga ningún efecto [15]. Sin embargo, en los últimos años el EP no psicoactivo ha ganado popularidad como un antiepiléptico o anticonvulsivo, es fácil hallar casos de personas que reportan el cese de las convulsiones luego de comenzar a utilizar extracciones (aceite) de CM .

La vigente Regulación de Acceso a CM Médica (MMAR, por sus siglas en inglés, sistema que da acceso a CM de calidad controlada para uso medicinal en Canadá) permite su uso en el contexto de la epilepsia en pacientes que experimentan convulsiones y que, o bien no se han beneficiado, o no se beneficiarían de los tratamientos convencionales [18].

Referencias.

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17.          GW Pharmaceuticals. (2014). Reporte.

18.          Minister of Justice, Government of Canada. CM cal Access Regulations. 2011.

 8.       ESCLEROSIS MÚLTIPLE, ELA Y LESIÓN DE LA MEDULA ESPINAL.

 Esclerosis múltiple

Informes y reportes que señalan la capacidad de los cannabinoides para reducir los síntomas relacionados con la esclerosis múltiple (EM), como el dolor, la espasticidad, la depresión, la fatiga, y la incontinencia son abundantes en la literatura científica [1-12]. Podríamos decir, que la investigación de EP en relación con la EM es de las más activas y por tanto donde existe un mayor número de resultados prometedores.

Algunos estudios, tanto en pacientes que sufren de esclerosis múltiple y en modelos animales de la enfermedad, sugieren que el trastorno se asocia con cambios en los niveles de endocannabinoides, encontrándose menor cantidad de estos cannabinoides endógenos en las personas que sufren de la enfermedad y aumentando su concentración durante los brotes, sugiriendo que los cannabinoides juegan un rol importante en el desarrollo de esta enfermedad [13-16].

Disfunción motora, espasticidad, temblor y dolor.

Estudios preclínicos en diferentes especies animales, sugieren que los cannabinoides mejoran los signos de disfunción motora (problemas de movimiento y coordinación) en modelos experimentales de esclerosis múltiple [17]. En otro estudio, los animales afectados tratados con Delta 9 bien no tenían signos clínicos de la enfermedad o mostraron signos clínicos leves con retraso en su inicio, también los animales tratados tenían una marcada reducción en la inflamación del tejido del sistema nervioso central en comparación con los animales no tratados [18].

Una dinámica realizada con 167 pacientes con EM reportó que el uso de extractos de CM obtenidos a partir de plantas enteras, alivian síntomas como el dolor, la espasticidad e incontinencia de la vejiga durante un período prolongado de tratamiento (la duración media de los participantes en el estudio fue de 434 días) sin necesidad de aumento de la dosis [19]. Otro ensayo de dos años de extensión publicado el 2007 también informó que la administración de extractos se asoció con reducciones a largo plazo en el dolor neuropático en algunos pacientes con EM [20]. Posteriormente en 2010, investigadores reportaron que inhalar redujo significativamente la intensidad del dolor y la espasticidad en pacientes con EM en un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo.

La conclusión señaló que “el CM fumado fue superior al placebo en la reducción de la espasticidad y el dolor en pacientes con EM y proporciona algún beneficio más allá del tratamiento prescrito” [21]. En el 2012 un nuevo ensayo (aleatorizado y controlado con placebo) con CM inhalado, que involucraba pacientes con EM que no respondían a la terapia convencional proporcionó resultados similares, “el CM fumado era superior al placebo en la reducción de los síntomas y del dolor en pacientes con espasticidad resistente al tratamiento” [22]. Por tanto, no es sorprendente que pacientes con esclerosis múltiple suelan informar que utilizan [23].

Inmunomodulación, neuro protección y progresión de la enfermedad.

Aunque una gran cantidad de evidencia sugiere que los EP ejercen efectos inmunosupresores beneficiosos en enfermedades como la EM, gran parte de esta información proviene de estudios preclínicos en los que los niveles de EP dados a los animales probablemente exceden a las que normalmente se administra a los pacientes [24]. Por lo tanto, se cree que los efectos beneficiosos de los EP es más probable que procedan de sus propiedades neuro protectoras en lugar de sus características inmunosupresoras [24-26]. Otras señalan que la administración de Delta 9 oral puede estimular la función inmunológica en pacientes con EM. Señalando que estos resultados sugieren que los EP potencialmente podrían modificar la enfermedad [27].

Otros estudios sugieren que los cannabinoides también pueden inhibir la progresión de la EM además de retardar la progresión de los síntomas. En 2003, investigadores informaron que la administración de un cannabinoide sintético (WIN 55,212-2) proporciona “neuroprotección significativa” en un modelo animal afectado por EM. “Los resultados de este estudio son importantes porque sugieren que, además del manejo de los síntomas, el CM también puede ralentizar los procesos neurodegenerativos que finalmente conducen a la discapacidad crónica en la esclerosis múltiple y, probablemente, otras enfermedades” [28]. Posteriormente investigadores españoles reportaron hallazgos similares, documentando que “el tratamiento de ratones con EM con un activador de CM (WIN55, 512-2) redujo su discapacidad neurológica y la progresión de la enfermedad” [29].

En Reino Unido, el 43% de los pacientes con EM informó haber experimentado con CM en algún momento, y el 68% de esta población lo utilizó para aliviar los síntomas de la EM [30]. En Alberta (Canadá) en el año 2000, la prevalencia del uso de CM entre pacientes que buscan tratamiento para la EM fue de un 16%, con un 43% de los encuestados indicando que habían consumido CM en algún momento de su vida [31]. Mientras que el 14% de personas con EM encuestadas el 2002 en Nueva Escocia informó del uso de CM con fines médicos y un 36% señaló haber usado CM para cualquier propósito [32]. Los pacientes con EM informaron del uso de CM para controlar síntomas como la espasticidad y el dolor crónico, así como la ansiedad y/o depresión, también reportaron mejoras en el sueño [31,32]. La dosis reportada por estos pacientes varió de unas pocas bocanadas a 1 g o más a la vez [32].

Actualmente la Academia Americana de Neurología apoya la CM como una opción de tratamiento para los pacientes con EM. Un reporte sobre terapias complementarias típicamente usadas cuando los tratamientos convencionales fallan señala que parece ser la terapia que muestra el potencial más fuerte [33]. Efectivamente, en la actualidad se receta el medicamento Sativex (un preparado farmacéutico derivado del CM con presencia de Delta 9 y no psicoactivo) a muchos pacientes en EE.UU y Europa para tratar los síntomas derivados de la esclerosis múltiple.

Esclerosis Lateral Amiotrófica

Aunque es otro tipo de esclerosis, la ELA también es una enfermedad del Sistema Nervioso Central degenerativa de tipo neuromuscular. Se origina cuando unas células del sistema nervioso llamadas moto neuronas disminuyen gradualmente su funcionamiento y mueren, provocando una parálisis muscular progresiva de pronóstico mortal: en sus etapas avanzadas los pacientes sufren una parálisis total que se acompaña de una exaltación de los reflejos tendinosos.

Lesión de la médula espinal (o enfermedad de la médula espinal)

Estudios sugieren que la lesión de la médula espinal provoca cambios en la actividad del SEC, y que los agonistas del receptor cannabinoide pueden aliviar el dolor neuropático asociado con lesiones de la médula espinal [37-39]. Sin embargo, existe información clínica limitada respecto al uso de los EP para tratar los síntomas asociados con la lesión de la médula espinal, como el dolor, la espasticidad, espasmos musculares, incontinencia urinaria y dificultad para dormir.

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44.          Minister of Justice, Government of Canada. CM cal Access Regulations. 2011.

 9.       FIBROMIALGIA

Trastornos de causa desconocida altamente discapacitante que, por desconocerse la causas, sumado a la falta de tratamientos específicos eficaces, a la medicina le ha costado reconocer como enfermedad. Otros síntomas, aparte del dolor, que como se ha dicho es el síntoma principal, son cansancio crónico, rigidez matutina, sueño constante y problemas afectivos.

Se piensa que es origen neuropático, esto es, que está causado por una alteración en el sistema nervioso. Si bien hay distintas teorías que tratan de aproximarse a la explicación de las causas, hoy en día está unánimemente asumido que se trata de una enfermedad de origen orgánico, con causas físicas reconocidas a pesar de que no existan, de momento, marcadores clínicos en los que pueda basarse un diagnóstico y éste se realice basándose únicamente en las manifestaciones clínicas que refieren los pacientes. Estas teorías van desde una desregulación de los sistemas de neurotransmisión (principalmente dopamina y serotonina), hasta una disfunción en los mecanismos fisiológicos de la regulación del estrés (lo que se conoce en jerga médica como eje hipotálamo-hipofisario-adrenal).

Otras teorías explican los síntomas por una alteración del sistema inmunitario. Sea como fuere, el tratamiento con CM parece encajar con cada una de estas teorías, ya que, por ejemplo, se sabe que el SEC está implicado en funciones fisiológicas que incluyen la regulación de los sistemas dopaminérgicos y serotoninérgicos, en la regulación de la respuesta fisiológica de estrés y, además, el sistema inmune está ricamente poblado de receptores CB2, por lo que es altamente influenciable por ellos, tanto endógenos como exógenos. De hecho, el principal síntoma de la fibromialgia es un bajísimo umbral al dolor y la sensación subjetiva de dolor está mediada, entre otros, por estos tres procesos fisiológicos mencionados.

Sean las causas que sean, resulta coherente pensar que el tratamiento de la fibromialgia con cannabinoides puede ser una opción terapéutica para contemplar. Máxime cuando otros trastornos que también cursan con dolor neuropático y que tienen como base etiológica alteraciones inmunitarias, como la esclerosis múltiple, son tratados con EP.

De hecho, hay todo un variado grupo de síndromes clínicos funcionales para los que no se ha encontrado una explicación médica clara, como la migraña, colon irritable, fibromialgia en los cuales el tratamiento con CM se ha mostrado útil. Por ello, el investigador Ethan Russo ha propuesto como explicación que la causa común de estos trastornos se basa en una desregulación del SEC http://es.scribd.com/doc/43672268/Clinical- lo cual, si bien de momento no es más que otra hipótesis más de explicación de estos síndromes clínicos, debido a que comparten un cierto nivel de eficacia en el tratamiento con CM, de momento parece la idea más plausible.

En una indagación un total de 56 mujeres, con una media de 50 años, aquejadas de fibromialgia, de las cuales la mitad (28) tomaban CM con fines de automedicación y la otra mitad no. Todas las mujeres tenían un grado de enfermedad entre moderado y severo de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Reumatología. Las mujeres fueron reclutadas en quince asociaciones distintas de pacientes aquejados de fibromialgia y de un club de consumidores de CM, todos de Barcelona. Ambos grupos estaban equiparados en variables sociodemográficas, en manifestaciones clínicas de la enfermedad (tipos de síntomas sufridos) y en tratamientos farmacológicos recibidos tanto alopáticos como basados en medicinas complementarias.

El 40% de las mujeres del grupo CM tenía una historia de consumo de menos de 1 año; el 32%, de entre 1 y 3 años, y el restante 29%, de más de 3 años. Todas las pacientes consumían CM: 11 mujeres tomaban a diario; 5, entre 2 y 4 días por semana; 3, menos de 2 días por semana, y 8, sólo ocasionalmente. Cada toma implicaba entre 1 y 2 cigarrillos para las mujeres que lo fumaban y en una cucharada cuando era comida. 12 mujeres fumaban 1 cigarrillo de CM por día; 5, entre 2 y 3, y 3, más de 3 por día. Respecto a las fuentes de suministro, 14 mujeres conseguían la CM a través de la familia y los amigos; 7, del mercado ilícito; 5, proveniente de auto cultivos, y 2 se proveían en una asociación de consumidores. De entre todas las mujeres del grupo CM, 19 tenían informados a sus médicos acerca de sus consumos. Por último, 19 (68%) de las mujeres del grupo CM refirieron haber disminuido los tratamientos farmacológicos de prescripción médica gracias a la automedicación con CM. Las pacientes que usaban CM como automedicación lo utilizaban tanto para aliviar el dolor como para reducir los demás síntomas asociados a la fibromialgia. A ambos grupos se les administró una serie de escalas para evaluar el grado de severidad de la enfermedad: el “Cuestionario de impacto de la fibromialgia”

(http://www.institutferran.org/documentos/FIQ_espa%C3%B1ol_IFR.pdf), el “Índice de calidad de sueño de Pittsburg” (http://www.drmonteverde.net/files/GMM_2008-…pdf) y un cuestionario de calidad de vida llamado “SF-36” (http://www.chime.ucla.edu/measurement/SF-36%20Spain.pdf).

Además, a las mujeres del grupo CM se les pidió que indicaran, en una escala de 1 a 5, el alivio percibido por el consumo en una serie de síntomas: dolor, problemas de sueño, rigidez muscular, trastornos del estado de ánimo, ansiedad, dolores de cabeza, cansancio, cansancio matutino y trastornos digestivos.

Las pacientes refirieron alivio en casi todos estos síntomas en proporciones que iban desde el 81% para los trastornos del sueño hasta el 14% para el dolor de cabeza. Ninguna mujer puntuó en empeoramiento de síntomas secundarios al consumo. También se les pidió que puntuaran de 0 a 100, dos horas antes y dos horas después de consumir, el alivio en una serie de síntomas: dolor, rigidez, relajación, somnolencia, bienestar. Para todos estos síntomas hubo una mejoría significativa comparando las puntuaciones tras dos horas después del consumo en relación con las dos horas previas al mismo.

Por último, de las tres escalas arriba mencionadas administradas a todas las pacientes, sólo en la subescala “salud mental” del SF-36 hubo diferencias entre los grupos, siendo mejor la puntuación para el grupo de CM, lo cual implica que los beneficios subjetivos referidos no se manifiestan necesariamente en una mejora clínica.

CM vs Tratamientos farmacológicos

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 10.   GLAUCOMA

Enfermedad producida por múltiples factores, caracterizada por la degeneración progresiva del nervio óptico, muerte de células de la retina y reducción del campo visual, y que, en última instancia conduce a una ceguera irreversible [1]. Uno de los principales factores que pueden influir en la aparición de glaucoma es la presión intraocular (PIO) alta, sin embargo, el suministro inadecuado de sangre al nervio óptico, el daño oxidativo y la apoptosis de células ganglionares de la retina (CGR) también son factores que contribuyen [1-4]. El SEC existe en muchos tejidos oculares, y estudios post mortem han detectado disminución de los niveles de EP en tales tejidos obtenidos de pacientes con glaucoma [5].

La administración de CM tanto ocular como sistémica disminuye la PIO en hasta un 30% (ver [2] para una lista completa de referencias). El cómo los cannabinoides reducen la PIO no está clara, pero se han propuesto varios mecanismos posibles incluyendo la reducción de la presión capilar, disminución de la producción de humor acuoso, y una mejor salida del humor acuoso y una facilidad en la salida [6-10].

Aparte de la reducción de la PIO, el Delta 9 y el Neuro también tienen efectos neuroprotectores lo que podría ser útil en el tratamiento del glaucoma [2, 13-22].

En conclusión, mientras se ha demostrado que fumar o comer CM reduce la PIO [23-25], la terapia basada en CM parece estar limitado por la corta duración de la acción de ellos (3-4 h) y los efectos físicos y psicotrópicos no deseados.

Referencias

1.            Cheung, W., Guo, L., & Cordeiro, M. F. (2008). Neuroprotection in glaucoma: drug-based approaches. Optometry and vision science: official publication of the American Academy of Optometry, 85(6), 406.

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11.   PARKINSON

A pesar de haber casos informales publicados sobre mejoría en el parkinsonismo, dichos datos no se han podido objetivar. Sin embargo, los productos derivados del CM pueden ser útiles en la discinesia (movimientos anormales involuntarios) inducida por el tratamiento con Levodopa (medicamento mayormente recetado para tratar la enfermedad de Parkinson) sin que se produzca un empeoramiento de los síntomas principales.

Muchos componentes del SEC (ligandos, enzimas, receptores) son muy abundantes en los ganglios basales, las estructuras cerebrales principalmente afectadas en la enfermedad de Parkinson (EP). Un estudio demostró que pacientes recién diagnosticados con EP tenían más del doble de anandamida (endógeno) en el líquido cefalorraquídeo en comparación con personas sanas [1].

En modelos animales de EP los niveles de receptores CB1 parecen estar regulados durante las primeras etapas pre-sintomáticas de la enfermedad, pero durante las fases intermedias y avanzadas de la enfermedad hay un aumento en la densidad y la función del receptor CB1 y un aumento de los niveles de SEC [2]. En conjunto, estos estudios sugieren una relación compleja entre la enfermedad y los cambios en el SEC.

Resultados de estudios en animales sugieren que agonistas (activadores) de los receptores cannabinoides inducen hipocinesia (falta o reducción de movimiento), por lo que no serían adecuados como medicamento de primera línea para tratar Parkinson [3]. Pero, por otro lado, la hipocinesia inducida por cannabinoide podría ser útil en la atenuación de la discinesia observada en pacientes con Parkinson en tratamiento con Levodopa a largo plazo [4]. Además, como algunos cannabinoides, por ejemplo, el Delta 9 V, tienen efectos anti-oxidantes, posiblemente podrían tener potencial terapéutico. Pero se requiere mucha más investigación para determinar si los efectos beneficiosos del Delta 9 V observados en modelos animales de EP pueden encontrar aplicabilidad en los seres humanos [5].

Los resultados de los ensayos clínicos que examinan el papel de, nabilona y un extracto oral de CM estandarizado en el tratamiento de la EP son diversos. Un estudio que incluyó a cinco pacientes con EP idiopática no encontró mejoría en el temblor después de un solo episodio de fumar CM (1 g de cigarrillo que contiene 2,9% de Delta 9, 29 mg de Delta 9 total disponible), mientras que todos los sujetos se beneficiaron de la administración de Levodopa y apomorfina (medicamentos utilizados para tratar este síntoma) [6]. Otro pequeño ensayo clínico aleatorizado con nabilona (0,03 mg/kg) en siete pacientes con EP encontró que se redujo la discinesia inducida por el tratamiento con Levodopa [7]. En contraste, un ensayo de cuatro semanas demostró que un extracto oral de CM (2,5 mg de Delta 9 y C.B.D.) no produjo acción pro o anti-parkinsoniana [8].

Por su parte, científicos españoles señalan que al existir evidencia que diversos EP muestran eficacia neuroprotectora, a través de una acción antioxidante, antiinflamatoria o antiexcitotóxica (anti-daño y muerte de neuronas). Así como que la liberación endógena de EP tras daño neuronal constituye una respuesta fisiológica protectora. Si esta función neuroprotectora se puede transferir a la clínica, se creará un nicho importante para el desarrollo de agentes neuroprotectores [9] que puedan ser útiles en el tratamiento o la prevención de enfermedades neurológicas como el Parkinson.

Referencias

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8.            Carroll, C. B., Bain, P. G., Teare, L., Liu, X., Joint, C., Wroath, C., … & Zajicek, J. P. (2004). CM for dyskinesia in Parkinson disease A randomized double-blind crossover study. Neurology, 63(7), 1245-1250.

9.            Espejo, E. F. (2009). Potencial de los cannabinoides en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Actualización sobre el potencial terapéutico de los cannabinoides, SEIC, 85.

12.   VIH/SIDA

La relación del CM con el VIH/SIDA se debe principalmente a dos efectos fisiológicos, el primero es la capacidad para estimular el apetito y aumentar el peso corporal, el segundo y que aún se encuentra en investigación sería la capacidad de los cannabinoides de funcionar como inmunomodulador, es decir, controlar el sistema inmune, aumentándolo o disminuyéndolo a ciertas dosis.

Estimulación del Apetito

Un estudio mostró que fumadores experimentados de CM VIH positivos con pérdida de masa muscular clínicamente significativa se beneficiaron tanto de dronabinol (dosis 10-20 mg Delta 9 diaria) así como de CM fumado (tres inhalaciones cada 40 seg; cantidad diaria total estimada de 14,4 mg – 31,2 mg de Delta 9 por cigarrillo) [1]. Otro estudio posterior, empleó dosis aún mayores de dronabinol (20-40 mg en total de Delta 9 al día) y CM fumado (aproximado de 64-125 mg de Delta 9 total diario). Resultando en que ambos fármacos produjeron aumentos sustanciales y comparables en la ingesta de alimentos y el peso corporal, así como mejoras en el estado de ánimo y del sueño [2].

El vigente Reglamento de acceso a CM (MMAR) del departamento de salud de Canadá permite su uso en el contexto de anorexia asociada al VIH/SIDA, caquexia y pérdida de peso en pacientes que o bien no se han beneficiado, o no se podrían beneficiar con los tratamientos convencionales [3].

Sistema Inmune

Hoy se sabe que la capacidad inmunomoduladora de EP tiene lugar principalmente a través de sus acciones en receptores específicos CB2 presentes en las membranas de las células inmunológicas. Los receptores CB2 se expresan mayoritariamente en linfocitos B y en las células NK, pero también es posible encontrarlos en monocitos, neutrófilos, linfocitos T y mastocitos. Los resultados de las investigaciones son muy dispares, pudiendo encontrar variados hallazgos sin que éstos sean concluyentes.

El estudio más reciente que relaciona los EP y su efecto inmunomodulador concluyó que la administración crónica de Delta 9 reduce la carga viral y la inflamación del tejido duodenal en macacos rhesus machos infectados con el VIS, equivalente al VIH en simios. Esta nueva investigación indica que “un tratamiento crónico con Delta 9 modula las poblaciones de células T duodenales (células del sistema inmune presentes en el intestino), a favor de un equilibrio de citoquinas (proteínas producidas por células del sistema inmune que regulan el proceso de inflamación) pro-Th2, y disminuye la apoptosis (muerte celular) intestinal” [7].

De todas formas, datos de encuestas indican que el CM es utilizado por uno de cada tres pacientes norteamericanos con VIH/SIDA para tratar síntomas de la enfermedad, así como los efectos secundarios de varios medicamentos antirretrovirales [8,11]. Otra indagación, informó que más del 60% de los pacientes con VIH/SIDA se identifican como “usuarios de CM” [12]. Los pacientes que viven con VIH/SIDA reportan con mayor frecuencia su uso para contrarrestar los síntomas de ansiedad, pérdida del apetito y náuseas, y se ha reportado que los pacientes la consumen terapéuticamente son 3,3 veces más propensos a adherirse a sus regímenes de tratamiento antirretroviral que los no usuarios de CM [13].

Datos de ensayos clínicos indican que el consumo de CM no tiene un impacto adverso en el recuento de células T (CD4 y CD8) [14,15] y que puede incluso mejorar la función inmune [16,17]. La Universidad de Columbia publicó datos de ensayos clínicos informando que los pacientes con VIH/SIDA que la inhalaron cuatro veces al día experimentaron aumentos sustanciales en la ingesta de alimentos … con poca evidencia de incomodidad y sin deterioro del rendimiento cognitivo. Concluyeron que “La CM fumada … tiene un beneficio médico claro en pacientes VIH positivos” [2].

Ese mismo año, el Hospital General de San Francisco y la Universidad del Centro de Investigación Clínica del Dolor de California informaron que la inhalación de CM reduce significativamente la neuropatía asociada al VIH en comparación con el placebo. Los investigadores informaron que la inhalación tres veces al día redujo el dolor de los

pacientes en un 34%. Llegaron a la conclusión que “el CM fumado fue bien tolerado y eficaz, alivia el dolor crónico neuropático asociado al VIH de manera similar a los medicamentos orales utilizados para este dolor” [18].

Posteriormente, investigadores de la Universidad de California en San Diego reportaron hallazgos similares. Publicado en la revista Neuropsychopharmacology, concluyeron: “el CM fumado… redujo significativamente la intensidad del dolor neuropático asociado al VIH en comparación con el placebo, cuando se añade a los analgésicos estables, además el estado de ánimo, incapacidad física y calidad de vida mejoraron durante el tratamiento…. Nuestros hallazgos sugieren que los EP pueden ser una opción efectiva para el alivio del dolor en pacientes de VIH intratable médicamente” [19].

Más recientemente, la inhalación de CM se ha asociado con el aumento de los niveles de hormonas del apetito en la sangre de pacientes con infección por VIH [20]. En modelos animales (estudios preclínicos), la administración de Delta se ha asociado con una disminución de la mortalidad y mejora en la progresión de la enfermedad [21]. También, en modelos preclínicos, se ha demostrado que los EP cannabinoides disminuyen la replicación del VIH [22].

Algunos expertos creen que “la CM representa otra opción de tratamiento en la gestión de la salud” de los pacientes con VIH/SIDA [23] y que los EP “podrían ser utilizados en conjunto con los medicamentos antirretrovirales existentes, abriendo la puerta a una nueva generación de terapias para el VIH/SIDA” [24].

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13.   TRASTORNO DEFICIT DE ATENCION-HIPERACTIVIDAD-AUTISMO

TDHA/Hiperactividad

El trastorno por déficit de atención o trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDA/TDAH) es neurológico, está caracterizado por el comportamiento impulsivo, la falta de atención y la hiperactividad. Es uno de los trastornos neuropsiquiátricos (entre los que también se incluye la esquizofrenia y el autismo) que actualmente se relaciona con un sistema SEC disfuncional.

Autismo

Los estudios científicos – además de una cantidad considerable de evidencias anecdóticas – sugieren un mayor énfasis en que completar el SEC con EP podría conducir a un tratamiento mejorado del autismo, especialmente en los niños.

TDA es el término utilizado para referirse al trastorno hasta 1987, desde cuando se le conoce casi exclusivamente como TDAH. El TDAH es un trastorno complejo que se manifiesta en la infancia (seis y doce años), el diagnóstico es tres veces más común en niños que en las niñas (aunque se ha sugerido que los síntomas se manifiestan de manera diferente en las niñas, y por lo tanto, suelen pasarse por alto).

Los niños diagnosticados con TDAH presentan diferentes comportamientos sociales atípicos, como hablar sin parar, incapacidad para interpretar las señales sociales, inquietud e incapacidad para concentrarse en tareas tranquilas. Los diagnosticados con TDAH también pueden ser impacientes y propensos a interrumpir o comportarse de forma inadecuada. Se cree que el TDAH está causado por una combinación de factores ambientales, genéticos y, posiblemente, víricos o bacterianos.

Los estudios con gemelos sugieren que hasta el 75% de los casos de TDAH tienen un origen genético, y varios estudios han demostrado que muchos de los genes implicados en el TDAH participan en la señalización dopaminérgica, que está modulada, en parte, por compuestos relacionados con el sistema SEC, tales como la anandamida. También se ha realizado por lo menos un estudio que indica que la infección o trauma cerebral pueden conducir al desarrollo de TDAH más tarde.

Parece que alteraciones prenatales del SEC pueden ser una causa subyacente del TDAH. Se ha demostrado que el funcionamiento correcto de anandamida y 2-AG, junto con el de los propios receptores EP, juega un papel esencial en el desarrollo cognitivo y psicomotor normal de los lactantes en desarrollo, no sólo en seres humanos, sino también en diversos modelos animales.

El equilibrio entre el comportamiento de búsqueda de novedad y el desarrollo de la inhibición del comportamiento de aversión al riesgo es fundamental para el desarrollo psicomotor normal, y se sabe que el SEC desempeña un papel fundamental en la gestión de este importante equilibrio. La búsqueda de novedad excesiva junto con una menor inhibición del comportamiento es una característica clave del TDAH.

En un estudio que analizaba dos tipos de ratones criados sin receptores CB1 en las neuronas glutaminérgicas o en las GABAérgicas (células cerebrales que producen glutamina y ácido gama aminobutírica, respectivamente), se descubrió que los ratones sin receptores CB1 glutaminérgicos presentaban una menor búsqueda de la novedad, mientras que los que carecían de neuronas GABAnérgicas mostraban una inhibición reducida del comportamiento.

Los niños diagnosticados con TDAH presentan muchas dificultades para concentrarse en tareas tranquilas durante períodos prolongados (© WoodleyWonderworks). Por lo tanto, la activación de los receptores CB1 ejerce funciones opuestas en la búsqueda de novedad y en la inhibición del comportamiento en función del tipo de neurona afectada. Esto demuestra que el correcto funcionamiento del SEC en relación con las conductas impulsivas es un sistema muy preciso y complejo, y que pueden producirse trastornos, como el TDAH, si se altera el equilibrio.

La base genética para el TDAH

Se tiene constancia de que hay una fuerte base genética para el TDAH, y también parece que las diferencias derivadas de la genética en la función SEC pueden alterar la respuesta individual a los EP.

En un estudio (Pandolfo et al. 2009), se administró el agonista sintético del receptor CB WIN55,212-2 a dos líneas genéticas distintas de animales de estudio, ratas Wistar y ratas SHR. La cepa (línea consanguínea) de ratas SHR es bien conocida por presentar síntomas parecidos al TDAH.

Los niños diagnosticados con TDAH están Los niños diagnosticados con TDAH están “en constante movimiento”, inquietos, sin control, y suelen correr en exceso (© peace6x)

Debido a esta creciente sensibilización sobre la importancia de la anandamida, se está considerando, seriamente, la hipótesis de que las alteraciones prenatales en el sistema endocannabinoide subyacen al desarrollo posterior de una serie de trastornos neuropsiquiátricos, como el autismo, la esquizofrenia y el TDAH.

El TDAH y el CM 

Se ha estimado que entre el 17% y el 45% de los adultos diagnosticados con TDAH abusan o son dependientes del alcohol, y del 9% al 30% abusan o son dependientes de drogas distintas al alcohol. La evidencia anecdótica sugiere que una proporción significativa de los pacientes con TDAH consumen CM para auto medicarse, e informan de que sus síntomas se reducen y sus sentimientos de “desasosiego interno” se calman.

Las pruebas existentes sugieren una capacidad posible de los agonistas de los receptores CB1, tales como el Delta, la anandamida y WIN55,212-2, para mediar algunos de los efectos del TDAH, ya que los ratones criados sin receptores CB1 presentaban un descenso de la conducta de búsqueda de novedad. Sin embargo, como los ratones criados sin receptores CB1 en las neuronas GABAérgicas presentaban una menor inhibición conductual, el efecto beneficioso se ve comprometido. No hay duda de que hay que seguir investigando para arrojar luz sobre la compleja relación entre el SEC, el comportamiento impulsivo y los trastornos como el TDAH.

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7.            Woods SW, Lovejoy DW, Ball JD. Neuropsychological characteristics of adults with ADHD: a comprehensive review of initial studies. ClinNeuropsych 2002;16: 12-34.

8.            Müller-Vahl KR, Prevedel H, Theloe K, Kolbe H, Emrich HM. Treatment of the Tourette syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol (∆9-Delta 9): no influence on neuropsychological performance.

Neuropsychopharmacology 2003;28.384-388. 

 14.   SÍNDROME TOURETTE (ST)

Es un trastorno neuropsiquiátrico complejo de etiología desconocida que se caracteriza por tics vocales involuntarios. La gravedad de esta enfermedad varía ampliamente entre los pacientes. Aunque no hay cura para el síndrome de Tourette, el trastorno suele mejorar con la edad.

Una revisión de la literatura científica revela varios ensayos clínicos que investigan el uso de los EP para el tratamiento de TS. La revista American Journal of Psychiatry, los investigadores de la Escuela Médica de Alemania de Hanover, Departamento de Psiquiatría Clínica y Psicoterapia reportaron éxito en el tratamiento del síndrome de Tourette con una dosis única de 10 mg de Delta 9 en un paciente varón de 25 años, en un ensayo clínico abierto no controlado. [1] los investigadores informaron que la puntuación de gravedad tic total del sujeto cayó en las dos horas después de la terapia EP, y que la mejoría se observó hasta un total de siete horas.” Por primera vez, las experiencias subjetivas de los pacientes cuando fuman CM fueron confirmados mediante el uso de una escala de evaluación válida y confiable”, concluyeron los autores.

Los investigadores confirmaron una vez más estos resultados preliminares en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, ensayo de dosis única de Delta 9 en 12 pacientes adultos con ST,” mejora significativa de los tics y el comportamiento obsesivo- compulsivo (OCB) después del tratamiento con delta- 9 -Delta 9 en comparación con el placebo.” [2] Los investigadores no informaron el deterioro cognitivo en pacientes después de la administración de Delta 9 [3], y concluyó,” El Delta 9 es eficaz y seguro en el tratamiento de los tics y OCB en el TS “.[4]

Los investigadores confirmaron estos resultados en un segundo ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 pacientes que recibieron dosis diarias de hasta 10 mg de Delta 9 en un periodo de seis semanas. Los investigadores reportaron que los sujetos experimentaron una reducción significativa en los tics después del tratamiento de cannabinoides a largo plazo, [5] y sufrió ningún efecto perjudicial sobre el aprendizaje, la memoria o la memoria verbal. [6] Una tendencia hacia la mejora significativa de la capacidad de memoria verbal durante y después de la terapia fue también observado.

Referencias

1.            Muller-Vahl et al. 1999. Treatment of Tourette’s syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol. American Journal of Psychiatry 156: 495.

2.            Muller-Vahl et al. 2002. Treatment of Tourette’s syndrome with Delta-9-tetrahydrocannabinol (Delta 9): a randomized crossover trial. Pharmacopsychiatry 35: 57-61.

3.            Muller-Vahl et al. 2001. Influence of treatment of Tourette syndrome with delta9-tetrahydrocannabinol (delta9) on neuropsychological performance. Pharmacopsychiatry 34: 19-24.

4.            Muller-Vahl et al. 2002. op. cit.

5.            Muller-Vahl et al. 2003. Delta 9-tetrahydrocannabinol (Delta 9) is effective in the treatment of tics in Tourette syndrome: a 6-week randomized trial. Journal of Clinical Psychiatry 64: 459-65.

6.            Muller-Vahl et al. 2003. Treatment of Tourette syndrome with delta-9-tetrahydrocannabinol (delta 9): no influence on neuropsychological performance. Neuropsychopharmacology 28: 384-8.

7.            Kirsten Muller-Vahl. 2003. Cannabinoids reduce symptoms of Tourette’s syndrome. Expert Opinions in Pharmacotherapy 4: 1717-25.

8.            Kirsten Muller-Vahl. 2013. Treatment of Tourette syndrome with cannabinoids. Behavioral Neurology 27: 119-124

 15.   ADICCIONES

Adicción Opioide

La sociedad y la comunidad médica han reconocido la adicción a los opiáceos como una de las crisis de salud pública más importantes en la actualidad en los países occidentales. Sin embargo, un estudio, que aparece en la revista Journal of the American Medical Association, dice que los estados de EE. UU. con leyes sobre CM tienen una tasa de mortalidad relacionada con los opioides inferior (¡casi un 25 por ciento!).

Adicción del cigarrillo

Es considerada como una de las causas mundiales de muerte evitable, y frenar la tasa de fumadores se ha convertido en una prioridad para los médicos. Afortunadamente, resulta que la administración de cannabidiol (C.B.D.) ayuda con el manejo de los síntomas de abstinencia para los fumadores que desean dejar de fumar.

Alcoholismo

Para muchas personas que lo sufren, el CM se ha convertido en un buen sustituto. En esencia, él les proporciona una alternativa mucho más segura y sana.

16.   DOLORES DE CABEZA Y MIGRAÑA

Los medicamentos de venta libre pueden ser eficaces en el tratamiento de dolores de cabeza; pueden conducir a un deterioro en la mucosa del estómago. El CM, es un tratamiento natural potencialmente eficaz para los dolores de cabeza, incluyendo las migrañas.

17.   LESIÓN CEREBRAL TRAUMÁTICA

Dos encuestas recientes – una que aparece en la American Surgeon y la otra en Ciencias del Cerebro – ofrecen un apoyo sustancial a la idea de que el CM puede ser un tratamiento eficaz para las lesiones cerebrales traumáticas en niños perinatales y adultos.

 18.   DEGENERACIÓN DEL DISCO

Los discos intervertebrales – también conocido simplemente como ‘discos’ – son masas de cartílago que se encuentran entre cada vértebra. Los discos degenerados, si no se tratan, puede dar lugar a la estenosis espinal, la osteoartritis, o hernias discales. Un estudio de 2014 en ratas con degeneraciones de disco recreadas encontró que los sujetos tratados con dosis más altas de EP vieron mejorar sensiblemente sus condiciones.

 19.   DISTROFIA MUSCULAR

La distrofia muscular es la degeneración lenta de la masa muscular de todo el cuerpo. Aunque es genética y la investigación sobre el tema aún no se ha sucedido totalmente, estudios desde 2010 detallan la forma en que el CM podría resultar beneficioso para los pacientes que sufren de la enfermedad.

  20.   MALARIA

La malaria se transmite a los humanos por mosquitos y puede dar lugar a todo, desde las obstrucciones de los vasos sanguíneos al daño de las células cerebrales. Mientras que las muertes relacionadas con la malaria han caído en los últimos años, un estudio neurológico en animales encontró que el tratamiento con aceite Neuro mejora el funcionamiento de las tasas mentales y la supervivencia de los pacientes infectados con la enfermedad.

  21.   ATAQUE VASCULAR ENCEFÁLICO O STROKES

Se define como el bloqueo temporal de la sangre al cerebro – pueden tener efectos debilitantes a largo plazo sobre el motor y las habilidades del habla, así como el daño cerebral. Resulta que el CM puede proteger al cerebro de las víctimas de accidente cerebrovascular, lo que reduce la cantidad de daño sufrido.

 22.   ENFERMEDADES DEL CORAZÓN

 Las enfermedades cardiovasculares – también conocida como enfermedad del corazón – se citan como la principal causa mundial de muerte, con aproximadamente 17,3 millones de fallecidos al año. Sin embargo, los estudios que trabajan con compuestos de CM han encontrado que los EP son eficaces en la mejora de dichas funciones, también con el daño causado por los ataques al corazón que pueden ser limitados a través de dosis ultra-bajas de Delta 9.

 23.   ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

 trastorno neurodegenerativo con el tiempo puede dar lugar a la degradación física y mental. Actualmente no existe ninguna cura, pero los estudios indican que el CM puede ser eficaz en la prevención de ciertas enfermedades neurodegenerativas, así como para el tratamiento de algunos de los síntomas asociados con la enfermedad de Huntington.

 24.   OBESIDAD

Un estudio reciente de los CDC encontró que un 36 por ciento, solo en USA son considerados obesos. Afortunadamente, los estudios muestran que el CM es altamente eficaz en la lucha contra la obesidad.

 25.   SÍNDROME DE VEJIGA DOLOROSA

Al menos un estudio ha encontrado que la cistitis intersticial – una enfermedad crónica de la vejiga también conocida como síndrome de vejiga dolorosa – puede ser tratada mediante el uso de los cannabinoides.

 26.   TRASTORNOS DEL SUEÑO

La falta de sueño puede conducir a una serie de problemas de salud, incluyendo enfermedades cardiovasculares, la diabetes y la obesidad. Muchos pacientes con insomnio han encontrado alivio a través de CM, especialmente del Delta 9, que actúa como una ayuda natural del sueño.

 27.   SARPULLIDOS, ERUPCIONES

 Las erupciones en la piel o sarpullidos de culebrilla, mientras son más comunes en pacientes de edad avanzada y altamente prevalentes. Se estima que hasta un tercio de la gente va a desarrollar herpes zóster en su vida. Si bien una cura para la erupción aún no se ha descubierto, los cannabinoides pueden ofrecer tratamiento para el dolor asociado con efectos de la enfermedad.

28.   OSTEOPOROSIS

Varios estudios publicados en los últimos cinco años – incluyendo uno en el British Journal of Pharmacology y otro en Cell Metabolism – encontraron que la erosión ósea causada por la osteoporosis podría ser reducida mediante el fortalecimiento del SEC de los pacientes afectados con terapias con EP.

 

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